1

La persona aveva una rara combinazione di lupus e HIV. Il lupus, in particolare il lupus eritematoso sistemico, o LES, è una malattia in cui il sistema immunitario attacca le cellule e i tessuti del corpo.

In un’analisi pubblicata il 10 marzo 2014, sul Journal of Clinical Investigation, il team di ricerca guidato da Duke ha dettagliato come il sistema immunitario dell’individuo ha prodotto un tipo desiderato di anticorpi neutralizzanti che è considerato essenziale per una risposta efficace al vaccino.

“Nel corso degli anni abbiamo cercato e ora abbiamo trovato una persona con LES che era anche cronicamente infetta da HIV per determinare se questa persona potesse produrre anticorpi neutralizzanti”, ha detto Barton F. Haynes, MD, direttore del Duke Human Vaccine Institute e autore senior dello studio. “Abbiamo scoperto che il paziente ha effettivamente prodotto questi importanti anticorpi e, determinando come si è verificata questa risposta immunitaria, abbiamo migliorato la nostra comprensione del processo coinvolto.”

Haynes ha detto che un enorme ostacolo alla creazione di un vaccino efficace contro l’HIV è stata la difficoltà nel suscitare l’ampia risposta anticorpale neutralizzante. Questi anticorpi si presentano in poche persone infette da HIV, ma ci vogliono almeno due anni.

Nel 2005, Haynes ha scoperto che alcuni ampi anticorpi neutralizzanti contro l’HIV hanno reagito in modo incrociato con i tessuti del corpo in un processo chiamato autoreattività. Gli anticorpi autoreattivi sono tenuti sotto controllo dai controlli di tolleranza immunitaria del corpo, che percepiscono gli anticorpi che reagiscono con il corpo e impediscono loro di essere fatti.

pubblicità

L’ipotesi di Haynes è stata che questi anticorpi neutralizzanti autoreattivi non sono fatti di routine perché il sistema immunitario li prende di mira come dannosi e li tiene sotto controllo. In sostanza, il virus ha trovato un meccanismo di fuga unico dagli anticorpi neutralizzanti adattandosi a sembrare i tessuti del corpo.

In una malattia autoimmune come il lupus, i controlli di tolleranza immunitaria sono difettosi, quindi dovrebbero essere prodotti gli ampi anticorpi neutralizzanti, ha ragionato il team di Duke.

Haynes e colleghi, tra cui l’autore principale Mattia Bonsignori, M. D., assistente professore di medicina presso Duke, hanno identificato un individuo con lupus e HIV e hanno scoperto che, dopo diversi anni, la persona ha prodotto gli anticorpi neutralizzanti desiderati.

Sorprendentemente, l’ampio anticorpo neutralizzante trovato nell’individuo lupus era autoreattivo e reagiva con molecole simili nel corpo chiamate DNA a doppio filamento, o dsDNA, prodotte in individui con lupus che non hanno l’HIV.

“La reattività crociata dell’anticorpo neutralizzante ampio con dsDNA è stata molto sorprendente e ha fornito supporto per l’ipotesi che gli anticorpi neutralizzanti ampi siano simili agli autoanticorpi che si presentano nei pazienti con lupus che non sono infetti da HIV”, ha detto Bonsignori.

I risultati non suggeriscono in alcun modo che gli individui con lupus siano immuni all’HIV e, come tutti gli individui, dovrebbero proteggersi dal contrarre il virus. Piuttosto, suggerisce che quando gli individui con lupus si infettano con l’HIV, possono finalmente fare ampi anticorpi neutralizzanti, anche se purtroppo troppo tardi per aiutarli a combattere l’infezione.

“Il nostro studio su questa persona con LES e HIV è stato criticamente strumentale nella nostra comprensione della biologia insolita del notevole controllo ospite delle risposte anticorpali agli ampi siti neutralizzanti conservati dell’involucro dell’HIV”, ha detto Bonsignori. “Siamo fiduciosi che queste intuizioni nel lupus aiuteranno nella nostra implementazione di strategie per la progettazione di vaccini sperimentali in grado di superare il controllo della tolleranza ospite di ampi anticorpi neutralizzanti.”

oltre a Haynes e Bonsignori, gli autori di studio dal Duca includono Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Firenze Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parchi, Giosuè Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Antonio Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao, e David C. Montefiori. Altri autori includono Sabastian K. Grimm e Margaret E. Ackerman del Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee e John R. Mascola del Centro di ricerca sui vaccini dell’Istituto nazionale di allergie e malattie infettive; e Scott D. Boyd della Stanford University.

L’Istituto Nazionale di allergie e malattie infettive ha finanziato lo studio (AI067854 e AI100645).