1

osoba měla vzácnou kombinaci lupusu i HIV. Lupus, konkrétně systémový lupus erythematodes nebo SLE, je onemocnění, při kterém imunitní systém napadá buňky a tkáně těla.

v analýze zveřejněné 10. března 2014 v časopise Journal of Clinical Investigation výzkumný tým vedený vévodou podrobně popsal, jak imunitní systém jedince vytvořil požadovaný typ neutralizačních protilátek, které jsou považovány za nezbytné pro účinnou odpověď na vakcínu.

„v průběhu let jsme hledali a nyní jsme našli jednu osobu se SLE, která byla také chronicky infikována HIV, aby zjistila, zda by tato osoba mohla vytvářet široké neutralizační protilátky,“ řekl Barton F. Haynes, MD, ředitel Duke Human Vaccine Institute a hlavní autor studie. „Zjistili jsme, že pacient skutečně vytvořil tyto důležité protilátky, a určením toho, jak k této imunitní odpovědi došlo, jsme zlepšili naše chápání příslušného procesu.“

Haynes uvedl, že obrovskou bariérou při vytváření účinné vakcíny proti HIV je obtížné vyvolat širokou neutralizační protilátkovou odpověď. Tyto protilátky vznikají u několika lidí infikovaných HIV, ale trvá to nejméně dva roky.

v roce 2005 Haynes zjistil, že některé široké neutralizační protilátky proti HIV křížově reagovaly s tělesnými tkáněmi v procesu nazývaném autoreaktivita. Autoreaktivní protilátky jsou udržovány pod kontrolou imunitních tolerančních kontrol těla, které snímají protilátky, které reagují s tělem a zabraňují jejich tvorbě.

reklama

haynesova hypotéza byla, že tyto autoreaktivní široké neutralizační protilátky nejsou běžně vytvářeny, protože imunitní systém je cílí jako škodlivé a udržuje je pod kontrolou. V podstatě virus našel jedinečný únikový mechanismus z neutralizačních protilátek tím, že se přizpůsobil tak, aby vypadal jako tkáně těla.

u autoimunitního onemocnění, jako je lupus, jsou kontroly imunitní tolerance vadné, takže by měly být produkovány široké neutralizační protilátky, zdůvodnil tým Duke.

Haynes a jeho kolegové, včetně hlavního autora Mattia Bonsignori, MD, odborný asistent medicíny na Duke, identifikovali jedince s lupusem i HIV a zjistili, že po několika letech osoba vytvořila požadované široké neutralizační protilátky.

je pozoruhodné, že široká neutralizační protilátka nalezená u jedince lupusu byla autoreaktivní a reagovala s podobnými molekulami v těle zvanými dvouvláknová DNA nebo dsDNA, které se vyrábějí u jedinců s lupusem, kteří nemají HIV.

„zkřížená reaktivita široké neutralizační protilátky s dsDNA byla velmi překvapivá a poskytla podporu hypotéze, že široké neutralizační protilátky jsou podobné autoprotilátkám, které vznikají u pacientů s lupusem, kteří nejsou infikováni HIV,“ řekl Bonsignori.

zjištění v žádném případě nenaznačují, že jedinci s lupusem jsou imunní vůči HIV a stejně jako všichni jedinci by se měli chránit před nákazou virem. Spíše to naznačuje, že když se jedinci s lupusem nakazí HIV, mohou nakonec vytvořit široké neutralizační protilátky, i když bohužel příliš pozdě na to, aby jim pomohli bojovat proti infekci.

„naše studie této osoby se SLE a HIV byla kriticky nápomocná v našem chápání neobvyklé biologie pozoruhodné hostitelské kontroly protilátkových odpovědí na konzervovaná široká neutralizační místa obálky HIV,“ řekl Bonsignori. „Doufáme, že tyto poznatky o lupusu pomohou při implementaci strategií pro navrhování experimentálních vakcín schopných překonat kontrolu tolerance hostitele širokými neutralizačními protilátkami.“

kromě Haynes a Bonsignori, autoři studie z Duke patří Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, m. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao a David C. Montefiori. Mezi další autory patří Sabastian k. Grimm a Margaret E. Ackerman z Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee a John R. Mascola z Výzkumného centra pro vakcíny Národního institutu pro alergie a infekční nemoci; a Scott D.Boyd ze Stanfordské univerzity.

Národní institut pro alergie a infekční nemoci financoval studii (AI067854 a AI100645).