1

personen havde en sjælden kombination af både lupus og HIV. Lupus, specifikt systemisk lupus erythematosus, eller SLE, er en sygdom, hvor immunsystemet angriber kroppens celler og væv.

i en analyse offentliggjort 10.Marts 2014 i Journal of Clinical Investigation detaljerede Det Hertugledede forskerteam, hvordan individets immunsystem lavede en ønsket type neutraliserende antistoffer, der anses for afgørende for et effektivt vaccinerespons.

“i årenes løb har vi søgt efter og nu fundet en person med SLE, der også var kronisk inficeret med HIV for at afgøre, om denne person kunne fremstille brede neutraliserende antistoffer,” sagde Barton F. Haynes, MD, direktør for Duke Human Vaccine Institute og seniorforfatter af undersøgelsen. “Vi fandt ud af, at patienten faktisk lavede disse vigtige antistoffer, og ved at bestemme, hvordan dette immunrespons opstod, har vi forbedret vores forståelse af den involverede proces.”

Haynes sagde, at en enorm barriere for at skabe en effektiv HIV-vaccine har været vanskeligheden ved at fremkalde det brede neutraliserende antistofrespons. Disse antistoffer opstår hos nogle få mennesker smittet med HIV, men det tager mindst to år.

i 2005 fandt Haynes, at nogle brede neutraliserende antistoffer mod HIV krydsreagerede med kroppens væv i en proces kaldet autoreaktivitet. Autoreaktive antistoffer holdes i skak af kroppens immuntolerancekontroller, som fornemmer antistoffer, der reagerer med kroppen og forhindrer dem i at blive lavet.

annonce

Haynes hypotese har været, at disse autoreaktive brede neutraliserende antistoffer ikke rutinemæssigt fremstilles, fordi immunsystemet målretter dem som skadelige og holder dem i skak. I det væsentlige har virussen fundet en unik flugtmekanisme fra neutraliserende antistoffer ved at tilpasse sig til at ligne kroppens væv.

i en autoimmun sygdom som lupus er immuntolerancekontrollerne defekte, så de brede neutraliserende antistoffer skal produceres, begrundede Duke-teamet.

Haynes og kolleger, herunder hovedforfatter Mattia Bonsignori, M. D., adjunkt i medicin ved Duke, identificerede et individ med både lupus og HIV og fandt ud af, at personen efter flere år lavede de ønskede brede neutraliserende antistoffer.

bemærkelsesværdigt var det brede neutraliserende antistof, der blev fundet i lupus-individet, autoreaktivt og reagerede med lignende molekyler i kroppen kaldet dobbeltstrenget DNA eller dsDNA, der er lavet hos personer med lupus, der ikke har HIV.

” krydsreaktiviteten af det brede neutraliserende antistof med dsDNA var meget overraskende og gav støtte til hypotesen om, at brede neutraliserende antistoffer ligner de autoantistoffer, der opstår hos lupuspatienter, der ikke er inficeret med HIV,” sagde Bonsignori.

resultaterne antyder på ingen måde, at personer med lupus er immun mod HIV, og de, som alle individer, bør beskytte sig mod at få virussen. Det tyder snarere på, at når personer med lupus bliver smittet med HIV, kan de i sidste ende lave brede neutraliserende antistoffer, men desværre for sent til at hjælpe dem med at bekæmpe infektionen.

” vores undersøgelse af denne person med SLE og HIV har været kritisk medvirkende til vores forståelse af den usædvanlige biologi af den bemærkelsesværdige værtskontrol af antistofresponser på de konserverede brede neutraliserende steder i HIV-konvolutten,” sagde Bonsignori. “Vi håber, at denne indsigt i lupus vil hjælpe med vores implementering af strategier til design af eksperimentelle vacciner, der er i stand til at overvinde værtstolerancekontrollen af brede neutraliserende antistoffer.”

foruden Haynes og Bonsignori inkluderer studieforfattere fra hertug Kevin, Guang Yang, Daniel M. Kosink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Vang, Megan Klovse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Georgia D. Tomaras og David C. Montefiori. Andre forfattere inkluderer Sabastian K. Grimm og Margaret E. Ackerman fra Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee og John R. Mascola fra Vaccine Research Center ved National Institute of Allergy and Infectious Diseases; og Scott D. Boyd fra Stanford University.

National Institute of Allergy and Infectious Diseases finansierede undersøgelsen (ai067854 og AI100645).