Annals of Clinical and Laboratory Research

nøgleord

SLE, Diabetes Type 1, hæmodialyse

introduktion

type i diabetes (T1D) er den mest almindelige autoimmune lidelse i barndommen . Det er kendetegnet ved selektivt tab af insulin, der producerer kur-celler i bugspytkirteløerne hos genetisk modtagelige individer . Der findes fire typer autoantistoffer hos patienter med type i-diabetes: klassiske øcelleantistoffer, insulin autoantistoffer, autoantistoffer mod 65 kD-isoformen af glutaminsyredecarboksylase (GADA) og proteinet tyrosinphosphataserelateret ia-2–molekyle (ia-2a) . Desuden har genetiske analyser af T1D knyttet det humane leukocytantigen (HLA) – kompleks, hovedsageligt klasse II-alleler, til modtagelighed for T1D .

systemisk lupus erythematosus (SLE) på den anden side er en kronisk alvorlig systemisk autoimmun sygdom karakteriseret ved produktion af høje titere af autoantistoffer rettet mod nativt DNA og andre cellulære bestanddele . Humant leukocytantigen (HLA) – system, hvis gener er placeret på kromosom 6, er en nøglemægler af inflammatoriske og immunreaktioner, og HLA-DRB1 viste sig at være forbundet med SLE .

det er blevet fastslået, at patienter med en organspecifik autoimmun sygdom har øget risikoen for at udvikle autoimmune reaktioner mod andre organer/væv .

som illustration af denne teori præsenterer vi sagen om en 32-årig dame med langvarig T1D, med overlejret SLE, der fører til nyresygdom i slutstadiet, der kræver dialyse. Vi vil også gennemgå litteraturen om forbindelsen mellem T1D og SLE.

Sagspræsentation

vi præsenterer sagen om en 32-årig dame med T1D siden en alder af 9 år (vedligeholdt på detemir og insulin aspart), diagnosticeret med SLE i marts 2012 i Egypten på grund af et års historie med trombocytopeni og proteinuri (opretholdt siden da på bisoprolol). I 2013 blev hun også diagnosticeret med hypothyroidisme i Egypten og startede på levothyroksin udskiftning.

hun præsenterede først for vores institution i juni 2012 for nyrebiopsi. Resultaterne viste mesangial ekspansion med fortykkelse af kapillærsløjferne og markeret glomerulær forældelse, i overensstemmelse med diabetisk nefropati, fokal tubulær atrofi, fibrose og tubulointerstitiel kronisk betændelse og mild vaskulær intimal fortykning. Mesangioproliferativ lupus nefritis kan udelukkes. Hendes estimerede GFR (eGFR) var 53. Hendes urinprotein/kreatinin (Cr) – forhold var 2071 mg/g Cr, og hendes urinalbumin/Cr-forhold var 1621, 7 mg / g Cr. Hendes HbA1C var 7,4%. Hendes hæmoglobin var 10,5 g / dl. C3 var 1,4 g/l (inden for normal) og C4 var 0,53 g / l (normal).

i Marts 2013 var hendes eGFR 44. C3 var 1,27 g/l (normal) og C4 var 0,33 g/l (normal). Hendes hæmoglobin var 9,4 g / dl.

i August 2013 var hun gravid, og i sit andet trimester var eGFR 58, hæmoglobin 8,5 g/dl og C3 1,37 g/l (normal) og C4 0,32 g/l (normal). Hendes HbA1C var 5,2%. I September 2013 var hendes eGFR 58, og hendes hæmoglobin 7,2 g / dl.

i December 2013 blev hun indlagt til levering og gennemgik kejsersnit (efter svigt i induktion) ved 37 ugers drægtighed. Babyens vægt var 2630g. hendes eGFR var 38, hæmoglobin 8,2 g/dl og nåede en nadir på 6,6 g / dl.

i januar 2014 var hendes eGFR 35, og hendes urinalbumin/Cr-forhold var 10249, 0 mg/g Cr. C4 var normalt.

i betragtning af udviklingen af hendes nyresygdom blev der udført en gentagen nyrebiopsi i Egypten, og dias blev genlæst på vores institution som avanceret sklerose med en baggrund af diabetisk nefropati, kollagenaflejringer og kimmelstiel-Vilson knuder. Hun præsenterede for vores institution i juli 2015 med en eGFR på 5, et urinalbumin/Cr-forhold på 6569, 2 mg/g Cr, C3 0, 83 g/l (lav) og C4 0, 48 g/l (normal). Hun blev startet på hæmodialyse.

Diskussion

cirka 30% af patienterne med SLE udvikler en anden, tredje eller fjerde autoimmun tilstand . T1D er et eksempel, selvom få patienter er blevet rapporteret at have både diabetes og SLE . Kota et al. undersøgte de co-spændende autoimmune tilstande hos patienter med T1D . 3 ud af 260 patienter (1, 2%) havde associeret SLE . Cortes et al. på den anden side kiggede på lupus-kohorten og identificerede diabetespatienter . 3 ud af 485 havde T1D (0 , 61%) og 6 ud af 485 havde type 2-diabetes (0, 82%), hvilket yderligere beviser sjældenheden ved denne sameksistens.

2 ud af disse patienter havde nyrebiopsier, som begge viste, hvem type IV lupus nefritis. Nogle diabetiske træk blev også set i biopsien fra en patient .

det er ret vigtigt at bestemme etiologien, der fører til nyresvigt hos disse patienter, da de adskiller sig i deres patofysiologi og ledelse (lupus nefritis er autoimmun i naturen) . Nyrebiopsi er derfor et must for at styre ledelsen.

mere-så nogle patienter med T1D har højere risiko for at udvikle SLE baseret på deres immunologiske profil, dvs. hos dem med diabetes forårsaget af insulinresistens på grund af autoimmunitet mod insulinreceptorer indeholder serumet ikke-organspecifikke autoantistoffer (ANA, anti-dsDNA), og der er en øget risiko for at udvikle SLE . Harrop et al. viste, at 5 ud af 27 patienter (19%) med SLE havde insulin autoantistoffer .

interessant nok havde nydiagnosticerede T1D-patienter behandlet med anti-CD20 delvist bevaret beta-cellefunktion et år efter behandlingen, hvilket fremgår af fald i tab af C-peptid og mindre insulinbehov . Denne forbedring blev bemærket gennem udtømning af B-celler (effektorerne celler i SLE), yderligere styrkelse af forbindelsen mellem T1D og SLE immunmekanismer.

i 1985, Pottathil et al. foretaget følgende observation: Arachidonatindhold hos diabetiske og SLE-individer var signifikant lavere end kontrollerne, hvilket antyder mulig stigning i hjerte-kar-risici hos disse patienter . 30 år senere, Koenig et al. patienter med SLE er i lejekontrakt lige så tilbøjelige til at udvikle hjerte-kar-sygdomme som T1D-patienter, der yderligere understreger behovet for at screene aggressivt disse patienter .

konklusion

SLE og T1D forekommer ikke ofte sammen. De deler dog et fælles immunologisk og molekylært grundlag, der kan forværre hinanden, hvilket fører til vigtige vaskulære endepunkter.

  1. Gale EA (2002) stigningen i barndommen type 1 diabetes i det 20.århundrede. Diabetes 51: 3353-3361.
  2. Knip M, Siljander H (2008) Autoimmune mekanismer i type 1 diabetes. Autoimmun Rev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg a, Khadra a, Pietropaolo M3 (2015) Immunogenetik af type 1 diabetes mellitus. Mol Aspekter Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Moser KL, Comeau ME, Michael AH, et al. (2011) internationalt konsortium om genetik af systemisk Erythematosus. En omfattende analyse af fælles loci mellem systemisk lupus erythematosus (SLE) og seksten autoimmune sygdomme afslører begrænset genetisk overlapning. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R, et al. (2015) et år i gennemgang 2015: systemisk lupus erythematosus. Clin Tidligere Reumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) Unraveling bidraget fra pancreas beta-celle selvmord i autoimmun type 1 diabetes. J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) autoantistoffer i human diabetes. Curr Dir Autoimmun 4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman a, Isenberg da (2007) udvikling af yderligere autoimmune sygdomme i en multietnisk kohorte af patienter med systemisk lupus erythematosus med henvisning til skade og dødelighed. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Valace, DJ (2002) brugen af eksogene østrogener, endokrine system og urogenitale kanaler. I: DJ, Hahn BH (6. udgave), Dubois ‘ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Vilhelm & Vilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula s, Kota SK, Modi KD (2012) klinisk profil af sameksisterende tilstande hos patienter med type 1 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr 6: 70-76.
  11. Cortes S, Chambers s, jer Larsnimo a, Isenberg D (2008) Diabetes mellitus komplicerer systemisk lupus erythematosus-analyse af UCL lupus-kohorten og gennemgang af litteraturen. Lupus 17: 977-980.
  12. Heras P, Mantsioros M, Mendrinos D, Heras V, Hattopoulos A, et al. (2010) autoantistoffer i type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 90: e40-42.
  13. Harrop M, Caudvelj J, Stojanovski C, Colman PG (1992) Insulin autoantistoffer hos patienter med autoimmune sygdomme. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Maririso e, grå ST (2012) B-celler som effektorer og regulatorer af autoimmunitet. Autoimmunitet 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SV, Chandrabose KA (1985) essentielle fedtsyrer hos patienter med diabetes og systemisk lupus erythematosus (SLE). Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Trendelenburg M3; SLE cohort study (SSCS) (2015) prævalens af vaskulær sygdom i systemisk lupus erythematosus sammenlignet med type 1 diabetes mellitus: en tværsnitsundersøgelse af to kohorter. Lupus 24: 58-65.