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La persona tenía una rara combinación de lupus y VIH. El lupus, específicamente el lupus eritematoso sistémico, o LES, es una enfermedad en la que el sistema inmunitario ataca las células y los tejidos del cuerpo.

En un análisis publicado el 10 de marzo de 2014 en el Journal of Clinical Investigation, el equipo de investigación dirigido por Duke detalló cómo el sistema inmunitario del individuo fabricó un tipo deseado de anticuerpos neutralizantes que se considera esencial para una respuesta eficaz a la vacuna.

«A lo largo de los años, hemos buscado y ahora hemos encontrado a una persona con LES que también estaba infectada crónicamente con el VIH para determinar si esta persona podría producir anticuerpos neutralizantes amplios», dijo el Dr. Barton F. Haynes, director del Duke Human Vaccine Institute y autor principal del estudio. «Descubrimos que el paciente efectivamente fabricaba estos anticuerpos importantes, y al determinar cómo se produjo esta respuesta inmunitaria, hemos mejorado nuestra comprensión del proceso involucrado.»

Haynes dijo que una gran barrera para crear una vacuna eficaz contra el VIH ha sido la dificultad para obtener una respuesta amplia de anticuerpos neutralizantes. Estos anticuerpos surgen en unas pocas personas infectadas con el VIH, pero se necesitan al menos dos años.

En 2005, Haynes encontró que algunos anticuerpos neutralizantes amplios contra el VIH reaccionaron de forma cruzada con los tejidos del cuerpo en un proceso denominado autorreactividad. Los anticuerpos autorreactivos son controlados por los controles de tolerancia inmunitaria del cuerpo, que detectan los anticuerpos que reaccionan con el cuerpo e impiden que se produzcan.

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La hipótesis de Haynes ha sido que estos anticuerpos neutralizantes amplios autorreactivos no se fabrican de forma rutinaria porque el sistema inmunitario los ataca como dañinos y los mantiene bajo control. En esencia, el virus ha encontrado un mecanismo de escape único de los anticuerpos neutralizantes al adaptarse para parecerse a los tejidos del cuerpo.

En una enfermedad autoinmune como el lupus, los controles de tolerancia inmunitaria son defectuosos, por lo que se deben producir anticuerpos neutralizantes amplios, razonó el equipo de Duke.

Haynes y sus colegas, incluido el autor principal Mattia Bonsignori, MD, profesor asistente de medicina en Duke, identificaron a un individuo con lupus y VIH y encontraron que, después de varios años, la persona fabricó los anticuerpos neutralizantes amplios deseados.

Sorprendentemente, el anticuerpo neutralizador amplio encontrado en el individuo con lupus era autorreactivo y reaccionaba con moléculas similares en el cuerpo llamadas ADN de doble cadena, o dsDNA, que se producen en individuos con lupus que no tienen VIH.

» La reactividad cruzada del anticuerpo neutralizador amplio con dsDNA fue muy sorprendente y apoyó la hipótesis de que los anticuerpos neutralizantes amplios son similares a los autoanticuerpos que surgen en pacientes con lupus que no están infectados con el VIH», dijo Bonsignori.

Los hallazgos de ninguna manera sugieren que las personas con lupus sean inmunes al VIH, y ellos, como todos los individuos, deben protegerse de contraer el virus. Más bien, sugiere que cuando las personas con lupus se infectan con el VIH, eventualmente pueden producir anticuerpos neutralizantes amplios, aunque desafortunadamente es demasiado tarde para ayudarlos a combatir la infección.

» Nuestro estudio de esta persona con LES y VIH ha sido fundamental en nuestra comprensión de la biología inusual del notable control del huésped de las respuestas de anticuerpos a los sitios neutralizantes amplios conservados de la envoltura del VIH», dijo Bonsignori. «Esperamos que estos conocimientos sobre el lupus nos ayuden a implementar estrategias para diseñar vacunas experimentales capaces de superar el control de tolerancia del huésped de anticuerpos neutralizantes amplios.»

Además de Haynes y Bonsignori, los autores del estudio de Duke incluyen a Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao y David C. Montefiori. Otros autores incluyen a Sabastian K. Grimm y Margaret E. Ackerman de Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee y John R. Mascola del Centro de Investigación de Vacunas del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas; y Scott D. Boyd de la Universidad de Stanford.

El Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas financió el estudio (AI067854 y AI100645).