1

henkilöllä oli harvinainen sekä lupuksen että HIV: n yhdistelmä. Lupus, erityisesti systeeminen lupus erythematosus, tai SLE, on sairaus, jossa immuunijärjestelmä hyökkää kehon soluja ja kudosta.

Journal of Clinical Investigation-lehdessä 10.Maaliskuuta 2014 julkaistussa analyysissä Duken johtama tutkimusryhmä kertoi yksityiskohtaisesti, miten yksilön immuunijärjestelmä tuotti halutun tyyppisiä neutraloivia vasta-aineita, joita pidetään välttämättöminä tehokkaalle rokotevasteelle.

”vuosien varrella olemme etsineet ja nyt olemme löytäneet yhden SLE: tä sairastavan henkilön, jolla oli myös krooninen HIV-infektio, selvittääksemme, pystyisikö tämä henkilö valmistamaan laajoja neutraloivia vasta-aineita”, sanoi tohtori Barton F. Haynes, Duke Human Vaccine Instituten johtaja ja tutkimuksen vanhempi kirjoittaja. ”Havaitsimme, että potilas todella valmisti näitä tärkeitä vasta-aineita, ja määrittämällä, miten tämä immuunivaste tapahtui, olemme lisänneet ymmärrystämme asiaan liittyvästä prosessista.”

Haynes sanoi, että valtava este tehokkaan HIV-rokotteen luomiselle on ollut vaikeus saada aikaan laaja neutralisoiva vasta-ainevaste. Näitä vasta-aineita syntyy muutamille HIV-tartunnan saaneille, mutta se kestää vähintään kaksi vuotta.

vuonna 2005 Haynes havaitsi joidenkin laajojen neutraloivien vasta-aineiden reagoivan ristiin elimistön kudosten kanssa prosessissa, jota kutsutaan autoreaktiivisuudeksi. Autoreaktiivisia vasta-aineita pitävät kurissa elimistön immuunitoleranssikontrollit, jotka aistivat kehon kanssa reagoivia vasta-aineita ja estävät niiden valmistumisen.

mainos

Haynesin hypoteesi on ollut, että näitä autoreaktiivisia laajoja neutraloivia vasta-aineita ei tehdä rutiininomaisesti, koska immuunijärjestelmä kohdistaa ne haitallisiksi ja pitää ne kurissa. Pohjimmiltaan virus on löytänyt ainutlaatuisen pakomekanismin neutraloivilta vasta-aineilta sopeutumalla näyttämään kehon kudoksilta.

lupuksen kaltaisessa autoimmuunisairaudessa immuuni-toleranssikontrollit ovat viallisia, joten laajoja neutraloivia vasta-aineita pitäisi tuottaa, Duke-tiimi järkeili.

Haynes ja kollegat, mukaan lukien Duken johtava kirjailija Mattia Bonsignori, lääketieteen apulaisprofessori, tunnistivat henkilön, jolla oli sekä lupus että HIV, ja havaitsivat, että usean vuoden kuluttua henkilö teki halutut laajat neutraloivat vasta-aineet.

huomattavan, laaja neutraloiva vasta löytyy lupus yksilö oli autoreactive, ja reagoi samanlaisia molekyylejä elimistössä kutsutaan kaksijuosteinen DNA, tai dsDNA, jotka on valmistettu yksilöiden lupus, joilla ei ole HIV.

” laajan neutraloivan vasta-aineen ristireaktiivisuus dsDNA: n kanssa oli hyvin yllättävää ja antoi tukea hypoteesille, että laajat neutraloivat vasta-aineet ovat samanlaisia kuin autovasta-aineet, joita syntyy lupuspotilailla, joilla ei ole HIV-tartuntaa”, Bonsignori sanoi.

tulokset eivät millään tavoin viittaa siihen, että lupusta sairastavat henkilöt olisivat immuuneja HI-virukselle, ja heidän, kuten kaikkien yksilöiden, tulisi suojautua virukselta. Sen sijaan se ehdottaa, että kun ihmiset lupus eivät saada HIV-tartunnan, he voivat lopulta tehdä laaja neutraloivia vasta-aineita, vaikka valitettavasti liian myöhään auttaa heitä torjumaan tartunnan.

”Tutkimuksemme tästä SLE: tä ja HIV: tä sairastavasta henkilöstä on ollut ratkaisevassa asemassa ymmärryksessämme siitä epätavallisesta biologiasta, että vasta-ainevasteiden huomattava isäntäkontrolli HIV-kuoren säilyneisiin laajoihin neutraloiviin kohtiin on epätavallinen”, Bonsignori sanoi. ”Olemme toiveikkaita, että nämä oivallukset lupus auttaa meidän täytäntöönpanoa strategioita suunnitella kokeellisia rokotteita pystyy voittamaan isäntä toleranssi valvonta laaja neutraloivia vasta.”

Haynesin ja Bonsignorin lisäksi Duken kirjoittajia ovat Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao ja David C. Montefiori. Muita kirjoittajia ovat Sabastian K. Grimm ja Margaret E. Ackerman Dartmouth Collegesta, Rebecca Lynch, Krisha McKee ja John R. Mascola National Institute of Allergy and Infectious Diseases-instituutin Rokotetutkimuskeskuksesta sekä Scott D. Boyd Stanfordin yliopistosta.

National Institute of Allergia and Infectious Diseases rahoitti tutkimuksen (AI067854 ja AI100645).