Annals of Clinical and Laboratory Research

Keywords

SLE, Diabetes tyyppi 1, hemodialyysi

Johdanto

tyypin I diabetes (T1D) on yleisin lapsuuden autoimmuunisairaus . Sille on ominaista selektiivinen haiman saarekkeiden β-solujen häviäminen geneettisesti herkillä koehenkilöillä . Tyypin I diabetesta sairastavilla potilailla on neljä autovasta-ainetyyppiä: klassiset saartosolujen vasta-aineet, insuliinin autovasta-aineet, glutamiinihappodekarboksylaasin (GADA) 65 kD: n isoformin ja PROTEIINITYROSIINIFOSFAATTISERELOIDUN IA–2-molekyylin (IA-2a) autovasta-aineet . Lisäksi T1D: n geneettiset analyysit ovat yhdistäneet ihmisen leukosyytti-antigeenin (HLA) kompleksin, pääasiassa luokan II alleelit, herkkyyteen T1D: lle .

systeeminen lupus erythematosus (SLE) taas on krooninen vaikea systeeminen autoimmuunisairaus, jolle on ominaista autovasta-aineiden korkea tiitteri, joka kohdistuu alkuperäiseen DNA: han ja muihin solukomponentteihin . Ihmisen leukosyytti-antigeenijärjestelmä (HLA), jonka geenit sijaitsevat kromosomissa 6, on keskeinen tulehdus – ja immuunireaktioiden välittäjä ja HLA-DRB1: n osoitettiin liittyvän SLE: hen .

on osoitettu, että potilailla, joilla on Elinkohtainen autoimmuunisairaus, on lisääntynyt riski saada autoimmuunivaste muita elimiä/kudoksia vastaan .

tätä teoriaa havainnollistaa tapaus, jossa 32-vuotias nainen sairastui pitkään kestäneeseen T1D: hen, jonka päälle tuli SLE, joka johti dialyysihoitoa vaativaan loppuvaiheen munuaissairauteen. Tarkastelemme myös kirjallisuutta T1D: n ja SLE: n välisestä yhteydestä.

Tapausesittely

esittelemme 32-vuotiaan naisen, jolla oli 9-vuotiaasta lähtien T1D-tauti (jota jatkettiin detemir-ja aspartinsuliinihoidolla), jolla diagnosoitiin SLE maaliskuussa 2012 Egyptissä, koska hänellä oli ollut vuoden ajan trombosytopenia ja proteinuria (joka on jatkunut siitä lähtien hydroksiklorokiini -, prednisoloni-ja mykofenolaattimofetiilihoidolla) ja hypertensio (jota on jatkettu tällä hetkellä perindopriili/ amlodipiiniyhdistelmällä).bisoprololi). Vuonna 2013 hänellä todettiin Egyptissä myös kilpirauhasen vajaatoiminta ja hän aloitti Levotyroksiinikorvaushoidon.

hän saapui laitoksellemme ensimmäisen kerran kesäkuussa 2012 munuaisbiopsiaa varten. Tulokset osoittivat mesangiaalisen laajenemisen, johon liittyi kapillaarisilmukoiden paksuuntuminen ja huomattava glomerulusten lyhytikäisyys, mikä sopi diabeettiseen nefropatiaan, fokaaliseen tubulaarisen atrofiaan, fibroosiin ja tubulointerstitiaaliseen krooniseen tulehdukseen ja lievään verisuonten intimaalin paksuuntumiseen. Mesangioproliferatiivinen lupus nefriitti voidaan sulkea pois. Hänen arvioitu GFR (eGFR) oli 53. Virtsan proteiini / kreatiniini (Cr) – suhde oli 2071 mg/g Cr ja virtsan albumiini/Cr-suhde 1621, 7 mg/g Cr. Hänen HbA1C-osuutensa oli 7,4%. Hemoglobiini oli 10,5 g / dl. C3 oli 1,4 g/l (normaalin sisällä) ja C4 oli 0,53 g / l (normaali).

maaliskuussa 2013 hänen eGFR-arvonsa oli 44. C3 oli 1,27 g/l (normaali) ja C4 0,33 g / l (normaali). Hemoglobiini oli 9,4 g / dl.

elokuussa 2013 hän oli raskaana ja toisella raskauskolmanneksella eGFR oli 58, hemoglobiini 8,5 g/dl ja C3 1,37 g/l (normaali) ja C4 oli 0,32 g/l (normaali). Hänen HbA1C-arvonsa oli 5,2%. Syyskuussa 2013 hänen eGFR-arvonsa oli 58 ja hemoglobiiniarvonsa 7,2 g/dl.

joulukuussa 2013 hänet otettiin synnytykseen ja hänelle tehtiin keisarileikkaus (induktion epäonnistuttua) 37 raskausviikolla. Vauvan paino oli 2630g. hänen eGFR oli 38, hemoglobiini 8,2 g / dl, ja saavutti Nadirin 6,6 g / dl.

tammikuussa 2014 hänen eGFR-arvonsa oli 35 ja virtsan albumiini/Cr-suhdeluku 10249,0 mg/g Cr. C4 oli normaali.

hänen munuaissairautensa etenemisen vuoksi tehtiin Egyptissä toistuva munuaisbiopsia ja laitoksessamme luettiin diat uudelleen advanced skleroosiksi, jonka taustalla oli diabeettinen nefropatia, kollageenikertymät ja Kimmelstiel-Wilson-kyhmyt. Hän esitteli laitoksellemme heinäkuussa 2015 eGFR: n 5, virtsan albumiini/Cr-suhde 6569,2 mg/g Cr, C3 0,83 g/l (alhainen) ja C4 0,48 g/l (normaali). Hänelle aloitettiin hemodialyysi.

Keskustelu

noin 30%: lle SLE-potilaista kehittyy toinen, kolmas tai neljäs autoimmuunisairaus . T1D on yksi esimerkki, vaikka vain harvoilla potilailla on raportoitu olevan sekä diabetes että SLE . Kota ym. tutkittu samanaikaista poistumista autoimmuunisairauksista T1D-potilailla . 3 potilasta 260: stä (1, 2%) oli liittynyt SLE: hen . Cortes ym. toisaalta tarkasteltiin lupus-kohorttia ja tunnistettiin diabeetikot . 3: lla 485: stä oli T1D (0 , 61%) ja 6: lla 485: stä tyypin 2 diabetes (0, 82%), mikä todistaa edelleen tämän rinnakkaiselon harvinaisuuden.

2: lle näistä potilaista tehtiin munuaisbiopsiat, joissa molemmissa todettiin WHO: n tyypin IV lupus nefriitti. Yhdeltä potilaalta otetussa koepalassa havaittiin myös joitakin diabeettisia piirteitä .

on varsin tärkeää määrittää munuaisten vajaatoimintaan johtava etiologia näillä potilailla, koska niiden patofysiologia ja hoito eroavat toisistaan (lupus nefriitti on luonteeltaan autoimmuunisairaus) . Munuaisbiopsia on siis välttämätöntä hoidon ohjaamiseksi.

enemmän-joillakin T1D-potilailla SLE: n kehittymisen riski on suurempi heidän immunologisen profiilinsa so. niillä diabeetikoilla, joilla on insuliiniresistenssin aiheuttama autoimmuunisairaus insuliinireseptoreita vastaan, seerumi sisältää ei-elimellisiä autovasta-aineita (ANA, anti-dsDNA) ja SLE: n kehittymisen riski on suurentunut . Harrop ym. osoitti, että 5 potilaalla 27: stä (19%), joilla oli SLE, oli insuliinin autovasta-aineita .

mielenkiintoista on, että rituksimabilla (anti-CD20) hoidetuilla vastikään diagnosoiduilla T1D-potilailla beetasolujen toiminta oli osittain säilynyt vuoden kuluttua hoidosta, mikä näkyi C-peptidin häviämisen vähenemisenä ja insuliinintarpeen vähenemisenä . Tämä paraneminen havaittiin B-solujen (SLE: n efektorisolujen) ehtymisen kautta, mikä vahvisti edelleen T1D: n ja SLE: n immuunimekanismien välistä yhteyttä.

vuonna 1985, Pottathil et al. diabeetikoilla ja SLE-potilailla arakidonaattipitoisuus oli merkitsevästi pienempi kuin verrokeilla, mikä viittaa kardiovaskulaaristen riskien mahdolliseen lisääntymiseen näillä potilailla . 30 vuotta myöhemmin, Koenig et al. osoitti poikkileikkaustutkimuksessa (vertaamalla multicenter Swiss lupus kohortin diabetes kohortin), että potilaat, joilla SLE ovat vuokralla yhtä todennäköisesti kehittää sydän-ja verisuonitautien kuin T1D potilaat edelleen korostaa tarvetta seuloa aggressiivisesti nämä potilaat .

johtopäätös

SLE ja T1D eivät esiinny usein yhdessä. Niillä on kuitenkin jokin yhteinen immunologinen ja molekyylinen perusta, joka voi pahentaa toisiaan ja johtaa tärkeisiin verisuonten päätepisteisiin.

  1. Gale EA (2002) The rise of childhood type 1 diabetes in the 20th century. Diabetes 51: 3353-3361.
  2. Knip M, Siljander H (2008) tyypin 1 diabeteksen Autoimmuunimekanismit. Autoimmun Rev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg A, Khadra A, Pietropaolo M3 (2015) tyypin 1 diabeteksen Immunogenetiikka. Mol Aspects Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau ME, Williams AH, et al. (2011) International Consortium on the Genetics of systeeminen Erythematosus. Kattava analyysi jaetun lokuksen välillä systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja kuusitoista autoimmuunisairauksien paljastaa rajallinen geneettinen päällekkäisyys. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R, et al. (2015) One year in review 2015: systeeminen lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) Unraveling the contribution of haiman beetasolu suicide in autoimmuunityypin 1 diabetes. J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) autovasta-aineet ihmisen diabeteksessa. Curr Dir Autoimmun 4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman A, Isenberg DA (2007) Development of additional autoimmune diseases in a multietnic cohort of patients with systeeminen lupus erythematosus with reference to damage and mortality. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Wallace, DJ (2002) the use of Exogenic estrogens, endocrine system and urogenital tract. In: Wallace DJ, Hahn BH (6th edn), Dubois’ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula s, Kota SK, Modi KD (2012) Clinical profile of coexisting conditions in type 1 diabetes patients. Metab Syndr 6: 70-76.
  11. Cortes s, Chambers s, Jerónimo A, Isenberg D (2008) Diabetes mellitus complicating systeeminen lupus erythematosus-analysis of the UCL lupus cohort and review of the literature. Lupus 17: 977-980.
  12. Heras P, Mantzioros M, Mendrinos D, Heras V, Hatzopoulos A, et al. (2010) autovasta-aineet tyypin 1 diabeteksessa. Diabetes Res Clin Pract 90: e40-42.
  13. Harrop M, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) Insulin autovasta-aineet autoimmuunisairauksissa. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Mariño E, Grey ST (2012) b cells as effectors and regulators of autoimmunity. Autoimmunity 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985) Essential fatty acids in diabetes and systeeminen lupus erythematosus (SLE) patients. Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Swiss SLE cohort study (SSCS) (2015) Prevalence of vascular disease in systeeminen lupus erythematosus compared with type-1 diabetes mellitus: a cross-sectional study of two kohorts. Lupus 24: 58-65.