Annals of Clinical and Laboratory Research

kulcsszavak

SLE, 1-es típusú cukorbetegség, hemodialízis

Bevezetés

az I. típusú cukorbetegség (T1D) a leggyakoribb autoimmun betegség gyermekkorban . Jellemzője az inzulintermelő sejtek szelektív vesztesége a hasnyálmirigy-szigeteken genetikailag fogékony alanyokban . Az I. típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél négyféle autoantitest található: klasszikus szigetsejtes antitestek, inzulin autoantitestek, a glutaminsav-dekarboxiláz (GADA) 65 kD izoformája és a tirozin-foszfátrelitált ia–2 molekula (IA-2a) elleni autoantitestek . Sőt, a T1D genetikai elemzése összekapcsolta a humán leukocita antigén (HLA) komplexet, főleg II .osztályú allélok, a T1D iránti érzékenységhez.

a szisztémás lupus erythematosus (SLE) egy krónikus, súlyos szisztémás autoimmun betegség, amelyet a natív DNS és más sejtkomponensek ellen irányuló autoantitestek magas titerének termelése jellemez . A humán leukocita antigén (HLA) rendszer, amelynek génjei a 6 .kromoszómán helyezkednek el, a gyulladásos és immunreakciók kulcsfontosságú mediátora, és a HLA – DRB1 bizonyítottan összefügg az SLE-vel.

megállapítást nyert, hogy a szervspecifikus autoimmun betegségben szenvedő betegeknél fokozott az autoimmun válaszok kialakulásának kockázata más szervekkel/szövetekkel szemben .

ezt az elméletet szemléltetve bemutatjuk egy 32 éves, régóta fennálló T1D-vel rendelkező hölgy esetét, egymásra helyezett SLE-vel, amely dialízist igénylő végstádiumú vesebetegséghez vezet. Áttekintjük a T1D és az SLE közötti kapcsolatról szóló szakirodalmat is.

Esetbemutatás

bemutatunk egy 32 éves, T1D-ben szenvedő hölgy esetét 9 éves kora óta (detemir és aszpart inzulin mellett), SLE-t diagnosztizáltak 2012 márciusában Egyiptomban egyéves thrombocytopenia és proteinuria (azóta hidroxiklorokin, prednizolon és mikofenolát-mofetil mellett) és magas vérnyomás (jelenleg perindopril/ amlodipin kombináció mellett és biszoprolol). 2013-ban Egyiptomban hypothyreosissal is diagnosztizálták, és levotiroxin-pótlást kezdett.

először 2012 júniusában mutatta be intézményünknek vesebiopszia céljából. Az eredmények mesangialis expanziót mutattak a kapilláris hurkok megvastagodásával és jelzett glomeruláris elavulással, összhangban a diabéteszes nephropathiával, fokális tubuláris atrófiával, fibrózissal és tubulointerstitialis krónikus gyulladással és enyhe vaszkuláris intim megvastagodással. A mesangioproliferatív lupus nephritis kizárható. A becsült GFR (eGFR) 53 volt. A vizelet fehérje/ kreatinin (CR) aránya 2071 mg/g Cr, a vizelet albumin/Cr aránya 1621,7 mg/g Cr volt. A HbA1C 7,4% volt. A hemoglobinszintje 10,5 g / dl volt. A C3 értéke 1,4 g/l volt (a normál értéken belül), a C4 értéke pedig 0,53 g/l (normál értéken belül).

2013 márciusában eGFR-je 44 volt. A C3 1,27 g/l (normál), a C4 pedig 0,33 g/l (normál) volt. A hemoglobinszintje 9,4 g / dl volt.

2013 augusztusában terhes volt, második trimeszterében az eGFR 58, a hemoglobin 8,5 g/dl és a C3 1,37 g/l (normál), a C4 pedig 0,32 g/l (normál) volt. A HbA1C 5,2% volt. 2013 szeptemberében az eGFR 58, a hemoglobin pedig 7,2 g/dl volt.

2013 decemberében a terhesség 37.hetében császármetszésen esett át (az indukció sikertelensége után). A baba súlya 2630 g volt. eGFR – je 38 volt, hemoglobin 8,2 g/dl, 6,6 g / dl mélypontot ért el.

2014 januárjában az eGFR 35 volt, a vizelet albumin/Cr aránya pedig 10249,0 mg/g Cr volt. A C4 normális.

tekintettel a vesebetegség progressziójára, Egyiptomban ismételt vesebiopsziát végeztek, és intézményünkben a diákat előrehaladott szklerózisként olvasták fel, diabéteszes nephropathia, kollagén lerakódások és Kimmelstiel-Wilson csomók hátterében. 2015 júliusában mutatta be intézményünknek 5 eGFR-t, a vizelet albumin/Cr aránya 6569,2 mg/g Cr, C3 0,83 g/l (alacsony) és C4 0,48 g/l (normál). Hemodialízissel kezdték.

megbeszélés

az SLE-ben szenvedő betegek körülbelül 30% – ánál alakul ki második, harmadik vagy negyedik autoimmun állapot . A T1D egy példa, bár kevés betegről számoltak be, hogy mind cukorbetegségben, mind SLE-ben szenvednek . Kota et al. tanulmányozta a T1D-ben szenvedő betegek együtt kilépő autoimmun állapotait . 3 260 betegből (1,2%) társult SLE . Cortes et al. másrészt megnézte a lupus kohortot, és azonosította a cukorbetegeket . A 485-ből 3-nak volt T1D-je (0,61%), 6-nak pedig a 485-ből volt 2-es típusú cukorbetegsége (0,82%), ami tovább bizonyítja ezen együttélés ritkaságát.

ezen betegek közül 2-nél vesebiopszia volt, mindkettő WHO IV típusú lupus nephritist mutatott. Néhány diabéteszes tulajdonságot egy beteg biopsziájában is megfigyeltek .

nagyon fontos meghatározni a veseelégtelenséghez vezető etiológiát ezekben a betegekben, mivel különböznek patofiziológiájukban és kezelésükben (a lupus nephritis autoimmun jellegű) . A vesebiopszia ezért elengedhetetlen a menedzsment irányításához.

több-tehát néhány T1D-ben szenvedő betegnél nagyobb az SLE kialakulásának kockázata immunológiai profiljuk alapján, pl. az inzulinreceptorokkal szembeni autoimmunitás miatti inzulinrezisztencia okozta cukorbetegeknél a szérum nem szervspecifikus autoantitesteket (ANA, anti-dsDNS) tartalmaz, és fokozott az SLE kialakulásának kockázata . Harrop et al. kimutatta, hogy az SLE-ben szenvedő 5 beteg közül 27 (19%) inzulin autoantitestekkel rendelkezik .

érdekes módon a rituximabbal (anti-CD20) kezelt újonnan diagnosztizált T1D betegek a kezelés után egy évvel részlegesen megőrizték a béta-sejt funkciót, amit a C-peptid veszteségének csökkenése és a kevesebb inzulinigény bizonyít . Ezt a javulást a B-sejtek (az SLE-ben lévő effektor sejtek) kimerülésével figyelték meg, tovább erősítve a kapcsolatot a T1D és az SLE immunmechanizmusok között.

1985-ben Pottathil et al. a következő megfigyelést tette: az Arachidonát-tartalom diabeteses és SLE egyénekben szignifikánsan alacsonyabb volt, mint a kontrolloké, ami a cardiovascularis kockázatok lehetséges növekedését vonja maga után ezeknél a betegeknél . 30 évvel később Koenig et al. keresztmetszeti vizsgálatban mutatták ki (összehasonlítva a multicentrikus Svájci lupus kohortot egy cukorbetegség kohorszával), hogy az SLE-ben szenvedő betegek ugyanolyan valószínűséggel alakulnak ki kardiovaszkuláris betegségek, mint a T1D-s betegek, tovább hangsúlyozva az agresszív szűrés szükségességét azok a betegek .

következtetés

az SLE és a T1D nem gyakran fordul elő együtt. Azonban közös immunológiai és molekuláris alapjuk van, amelyek súlyosbíthatják egymást, ami fontos érrendszeri végpontokhoz vezethet.

  1. Gale EA (2002) a gyermekkori 1.típusú cukorbetegség növekedése a 20. században. Cukorbetegség 51: 3353-3361.
  2. Knip M, Siljander H (2008) autoimmun mechanizmusok az 1-es típusú cukorbetegségben. Autoimmunrev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg A, Khadra a, Pietropaolo M3 (2015) 1-es típusú diabetes mellitus Immunogenetikája. Mol Szempontok Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau ME, Williams AH, et al. (2011) nemzetközi konzorcium a szisztémás Erythematosus genetikájáról. A szisztémás lupus erythematosus (SLE) és tizenhat autoimmun betegség közös lokuszainak átfogó elemzése korlátozott genetikai átfedést tár fel. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R és mtsai. (2015) egy év a 2015-ös áttekintésben: szisztémás lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) A hasnyálmirigy béta-sejtes öngyilkosságának feltárása az autoimmun 1-es típusú cukorbetegségben. J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) autoantitestek az emberi cukorbetegségben. Curr Dir Autoimmun4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman A, Isenberg DA (2007) további autoimmun betegségek kialakulása a szisztémás lupus erythematosusban szenvedő betegek többnemzetiségű kohorszában a károsodás és a mortalitás tekintetében. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Wallace, DJ (2002) az exogén ösztrogének, az endokrin rendszer és az urogenitális traktus használata. Ban ben: Wallace DJ, Hahn BH (6.Kiadás), Dubois Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula S, Kota SK, Modi KD (2012) az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek együttélő állapotának klinikai profilja. Diabetes Metabolit Syndr 6: 70-76.
  11. Cortes S, Chambers S, Jer Enterprises A, Isenberg D (2008) a szisztémás lupus erythematosust komplikáló Diabetes mellitus-az UCL lupus kohorsz elemzése és az irodalom áttekintése. Lupus 17: 977-980.
  12. Herasz P, Mantzioros M, Mendrinos D, Herasz V, Hatzopoulos A, et al. (2010) autoantitestek az 1.típusú cukorbetegségben. Cukorbetegség Res Clin Pract 90: e40-42.
  13. Harrop M, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) inzulin autoantitestek autoimmun betegségben szenvedő betegeknél. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Mári .. e, Szürke ST (2012) B sejtek, mint az autoimmunitás effektorai és szabályozói. Autoimmunitás 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985) esszenciális zsírsavak cukorbetegségben és szisztémás lupus erythematosusban (SLE) szenvedő betegeknél. Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Svájci SLE kohorsz vizsgálat (SSC) (2015) az érrendszeri betegségek prevalenciája szisztémás lupus erythematosusban az 1-es típusú diabetes mellitushoz képest: két kohorsz keresztmetszeti vizsgálata. Lupus 24: 58-65.