1

personen hadde en sjelden kombinasjon av både lupus og HIV. Lupus, spesielt systemisk lupus erythematosus, ELLER SLE, er en sykdom der immunsystemet angriper kroppens celler og vev.

i en analyse publisert 10. Mars 2014, I Journal Of Clinical Investigation, detaljert Duke-ledede forskerteam hvordan individets immunsystem gjorde en ønsket type nøytraliserende antistoffer som anses å være avgjørende for en effektiv vaksinerespons.

«gjennom årene har vi søkt etter og nå har funnet en person MED SLE som også var kronisk infisert MED HIV for å avgjøre om denne personen kunne lage brede nøytraliserende antistoffer,» Sa Barton F. Haynes, Md, direktør For Duke Human Vaccine Institute og senior forfatter av studien. «Vi fant at pasienten faktisk gjorde disse viktige antistoffene, og ved å bestemme hvordan denne immunresponsen skjedde, har vi økt vår forståelse av den involverte prosessen.»

Haynes sa at en stor barriere for å skape en effektiv HIV-vaksine har vært vanskeligheten med å fremkalle den brede nøytraliserende antistoffresponsen. Disse antistoffene oppstår hos NOEN få personer smittet MED HIV, men det tar minst to år.

I 2005 fant Haynes at noen brede nøytraliserende antistoffer mot HIV kryssreagerte med kroppens vev i en prosess som kalles autoreaktivitet. Autoreaktive antistoffer holdes i sjakk av kroppens immuntoleransekontroller, som fornemmer antistoffer som reagerer med kroppen og hindrer dem i å bli laget.

annonse

Haynes hypotese har vært at disse autoreaktive brede nøytraliserende antistoffene ikke blir rutinemessig laget fordi immunsystemet målretter dem som skadelige og holder dem i sjakk. I hovedsak har viruset funnet en unik rømningsmekanisme fra nøytraliserende antistoffer ved å tilpasse seg til å se ut som kroppens vev.

i en autoimmun sykdom som lupus er immuntoleransekontrollene defekte, så de brede nøytraliserende antistoffene skal produseres, Begrunnet Duke-teamet.

Haynes Og kolleger, inkludert hovedforfatter Mattia Bonsignori, Md, assisterende professor i medisin Ved Duke, identifiserte et individ med både lupus og HIV og fant at personen etter flere år gjorde de ønskede brede nøytraliserende antistoffene.

Bemerkelsesverdig var det brede nøytraliserende antistoffet som ble funnet i lupus-individet autoreaktivt, og reagerte med lignende molekyler i kroppen som kalles dobbeltstrenget DNA, eller dsDNA, som er laget hos personer med lupus som ikke har HIV.

» kryssreaktiviteten til det brede nøytraliserende antistoffet med dsDNA var veldig overraskende og ga støtte til hypotesen om at brede nøytraliserende antistoffer ligner de autoantistoffene som oppstår hos lupus-pasienter som ikke er smittet med HIV,» Sa Bonsignori.

funnene på ingen måte tyder på at personer med lupus er immun MOT HIV, og de, som alle individer, bør beskytte seg mot å pådra seg viruset. Snarere antyder det at når personer med lupus blir smittet MED HIV, kan de til slutt lage brede nøytraliserende antistoffer, men dessverre for sent for å hjelpe dem med å bekjempe infeksjonen.

» vår studie av denne personen MED SLE og HIV har vært kritisk instrumental i vår forståelse av den uvanlige biologien til den bemerkelsesverdige vertskontrollen av antistoffresponser på DE konserverte brede nøytraliserende stedene I HIV-konvolutten,» Sa Bonsignori. «Vi håper at disse innsiktene i lupus vil hjelpe til med implementeringen av strategier for å designe eksperimentelle vaksiner som er i stand til å overvinne vertstoleransekontrollen av brede nøytraliserende antistoffer.»

i tillegg til Haynes og Bonsignori inkluderer studieforfattere Fra Hertugen Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia d. Tomaras, Hua-Xin Liao Og David C. Montefiori. Andre forfattere inkluderer Sabastian K. Grimm Og Margaret E. Ackerman Fra Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee Og John R. Mascola Fra Vaccine Research Center ved National Institute Of Allergy and Infectious Diseases; Og Scott D. Boyd fra Stanford University.

Nasjonalt Institutt For Allergi og Smittsomme Sykdommer finansierte studien (AI067854 og AI100645).