Annals Of Clinical And Laboratory Research

Nøkkelord

Sle, Diabetes Type 1, Hemodialyse

Innledning

Type i diabetes (T1D) er den vanligste autoimmune lidelsen i barndommen . Det er karakterisert ved selektivt tap av insulinproduserende β-celler i pankreatiske holmer hos genetisk følsomme individer . Det finnes fire typer autoantistoffer funnet hos pasienter med type i diabetes: klassiske øyecelle antistoffer, insulin autoantistoffer, autoantistoffer mot 65 kD isoformen av glutaminsyre dekarboksylase (GADA) og proteinet tyrosinfosfataserelatert IA – 2 molekyl (IA–2A) . Videre Har Genetiske analyser AV T1D knyttet det Humane leukocyttantigenet (HLA) – komplekset, hovedsakelig klasse II-alleler, til følsomhet FOR T1D .

Systemisk lupus erythematosus (SLE) derimot er en kronisk alvorlig systemisk autoimmun sykdom preget av produksjon av høye titere av autoantistoffer rettet mot innfødt DNA og andre cellulære bestanddeler . Human leukocyte antigen (HLA) system, hvis gener er plassert på kromosom 6, er en viktig mediator av inflammatoriske og immunreaksjoner OG HLA-DRB1 ble påvist å være assosiert med SLE .

det er fastslått at pasienter med en organspesifikk autoimmun sykdom har økt risiko for å utvikle autoimmune responser mot andre organer / vev .

Ved Å Illustrere denne teorien presenterer vi saken om en 32 år gammel dame med langvarig T1D, med overlappet SLE som fører til sluttstadium nyresykdom som krever dialyse. Vi vil også gjennomgå litteraturen om sammenhengen MELLOM T1D og SLE.

Sakspresentasjon

vi presenterer tilfellet med en 32 år gammel dame med T1D siden 9 års alder (opprettholdt på detemir og insulin aspart), diagnostisert MED SLE I Mars 2012 i Egypt på Grunn av en ettårig historie med trombocytopeni og proteinuri (opprettholdt siden da på hydroksyklorokin, prednisolon og mykofenolatmofetil) og hypertensjon (for tiden opprettholdt på perindopril/ amlodipin kombinasjon og bisoprolol). I 2013 ble hun også diagnostisert med hypothyroidisme I Egypt og startet På Levothyroksin erstatning.

hun presenterte først til vår institusjon i juni 2012 for nyrebiopsi. Resultatene viste mesangial ekspansjon med fortykning av kapillærløkkene og markert glomerulær foreldelse, forenlig med diabetisk nefropati, fokal tubulær atrofi, fibrose og tubulointerstitiell kronisk betennelse og mild vaskulær intimal fortykkelse. Mesangioproliferativ lupus nefritt kan utelukkes. Hennes estimerte GFR (eGFR) var 53. Hennes urinprotein / Kreatinin (Cr) – forhold var 2071 mg / g Cr og hennes urinalbumin / Cr-forhold var 1621,7 mg / g Cr. Hennes HbA1C var 7,4%. Hennes hemoglobin var 10,5 g / dl. C3 var 1,4 g / l (innenfor normalen) Og C4 var 0,53 g / l (normalen).

I Mars 2013 var hennes eGFR 44. C3 var 1,27 g/l (normalt) Og C4 var 0,33 g/l (normalt). Hennes hemoglobin var 9,4 g / dl.

i August 2013 var hun gravid, og i andre trimester var eGFR 58, hemoglobin 8,5 g / dl Og C3 1,37 g/l (normalt) og C4 0,32 g/l (normalt). Hennes HbA1C var 5,2%. I September 2013 var hennes eGFR 58, og hennes hemoglobin 7,2 g / dl.

i desember 2013 ble hun innlagt for levering og gjennomgikk Keisersnitt (etter svikt i induksjon) ved 37 ukers svangerskap. Barnets vekt var 2630g.hennes eGFR var 38, hemoglobin 8,2 g/dl, og nådde et nadir på 6,6 g/dl.

i januar 2014 var hennes eGFR 35 og hennes urinalbumin / Cr-forhold var 10249,0 mg / g Cr. C4 er normalt.

i lys av utviklingen av nyresykdommen ble det utført en gjentatt nyrebiopsi i Egypt, og lysbilder ble lest på vår institusjon som avansert sklerose, med bakgrunn av diabetisk nefropati, kollagenavsetninger og kimmelstiel-Wilson noduler. Hun presenterte for vår institusjon i juli 2015 med en eGFR på 5, et urinalbumin / Cr-forhold på 6569,2 mg / g Cr, C3 0,83 g / l (lav) Og C4 0,48 g/l (normal). Hun ble startet på hemodialyse.

Diskusjon

Omtrent 30% av pasientene med SLE utvikler en andre, tredje eller fjerde autoimmun tilstand . T1D er et eksempel, selv om få pasienter har blitt rapportert å ha både diabetes og SLE . Kota et al. studerte de co-spennende autoimmune tilstandene hos pasienter MED T1D . 3 av 260 pasienter (1,2%) hadde assosiert SLE . Cortes et al. på den annen side så på lupus kohorten og identifiserte diabetespasienter . 3 av 485 hadde T1D (0,61%) og 6 av 485 hadde type 2 diabetes (0,82%), noe som ytterligere viste sjeldenheten av denne sameksistensen.

2 av disse pasientene hadde nyrebiopsier som begge viste HVEM TYPE IV lupus nefritt. Noen diabetiske egenskaper ble også sett i biopsien fra en pasient .

det er ganske viktig å bestemme etiologien som fører til nyresvikt hos disse pasientene, siden de varierer i patofysiologi og ledelse (lupus nefritis er autoimmun i naturen) . Nyrebiopsi er derfor et must for å veilede ledelsen.

i Tillegg har noen pasienter MED T1D høyere risiko for å utvikle SLE basert på deres immunologiske profil, dvs. hos de med diabetes forårsaket av insulinresistens på grunn av autoimmunitet mot insulinreseptorer, inneholder serumet ikke-organspesifikke autoantistoffer (ANA, anti-dsDNA) og det er økt risiko for å utvikle SLE . Harrop et al. viste at 5 av 27 pasienter (19%) med SLE hadde insulin autoantistoffer .

interessant nok hadde nylig diagnostiserte t1d-pasienter behandlet med Rituksimab (anti-CD20) delvis bevart betacellefunksjon ett år etter behandling, noe som gjenspeiles av reduksjon i Tap Av C-peptid og mindre insulinbehov . Denne forbedringen ble observert gjennom uttømming Av B-celler (effektorcellene I SLE), noe som ytterligere styrket forbindelsen MELLOM t1d og sle immunmekanismer.

I 1985 Ble Pottathil et al. Gjort følgende observasjon: Arakidonat innhold i diabetiker og SLE individer var signifikant lavere enn for kontroller, noe som tyder på mulig økning i kardiovaskulær risiko hos disse pasientene . 30 år senere, Koenig et al. viste i en tverrsnittsstudie (sammenligning av Multicenter Swiss lupus-kohorten til en diabeteskohort) at pasienter med SLE er i lease som sannsynlig å utvikle kardiovaskulære sykdommer som T1D-pasienter ytterligere understreker behovet for å skjerme aggressivt disse pasientene .

Konklusjon

SLE og T1D forekommer ikke ofte sammen. Imidlertid deler de noen felles immunologiske og molekylære grunnlag som kan forverre hverandre som fører til viktige vaskulære endepunkter.

  1. Gale EA (2002) fremveksten av barndommen type 1 diabetes i det 20. århundre. Diabetes 51: 3353-3361.
  2. Knip M, Siljander H (2008) Autoimmune mekanismer i type 1 diabetes. Autoimmun Rev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg A, Khadra A, Pietropaolo M3 (2015) Immunogenetikk av type 1 diabetes mellitus. Mol Aspekter Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau MEG, Williams AH, Et al. (2011) Det Internasjonale Konsortium For Genetikk Av Systemisk Erythematosus. En omfattende analyse av felles loci mellom systemisk lupus erythematosus (sle) og seksten autoimmune sykdommer viser begrenset genetisk overlapping. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R, et al. (2015) Ett år i gjennomgang 2015: systemisk lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) Unraveling bidraget av bukspyttkjertel beta-celle selvmord i autoimmun type 1 diabetes. J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) Autoantistoffer i human diabetes. Currr Dir Autoimmun 4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman A, Isenberg DA (2007) Utvikling av ytterligere autoimmune sykdommer i en multietnisk kohort av pasienter med systemisk lupus erythematosus med henvisning til skade og dødelighet. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Wallace, DJ (2002) bruken av eksogene østrogener, endokrine system og urogenitalt tarmkanal. I: Wallace DJ, Hahn BH (6. edn), Dubois ‘ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula S, Kota SK, Modi KD (2012) Klinisk profil av sameksisterende tilstander hos pasienter med type 1 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr 6: 70-76.
  11. Cortes S, Chambers S, [email protected] A, Isenberg D (2008) Diabetes mellitus kompliserer systemisk lupus erythematosus-analyse AV ucl lupus kohorten og gjennomgang av litteraturen. Lupus 17: 977-980.
  12. Heras P, Mantzioros M, Mendrinos D, Heras V, Hatzopoulos A, Et al. (2010) Autoantistoffer i type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 90: e40-42.
  13. Harrop M, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) Insulin autoantistoffer hos pasienter med autoimmune sykdommer. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Mariñ E, Grå ST (2012) b-celler som effektorer og regulatorer av autoimmunitet. Autoimmunitet 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985) Essensielle fettsyrer i diabetes og systemisk lupus erythematosus (sle) pasienter. Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Swiss sle cohort study (SSCS) (2015) Forekomst av vaskulær sykdom i systemisk lupus erythematosus sammenlignet med type-1 diabetes mellitus: en tverrsnittsstudie av to kohorter. Lupus 24: 58-65.