Annals of Clinical and Laboratory Research

trefwoorden

SLE, Diabetes Type 1, hemodialyse

Inleiding

type I diabetes (T1D) is de meest voorkomende auto-immuunziekte in de kindertijd . Het wordt gekenmerkt door selectief verlies van insuline producerende β-cellen in de pancreatische eilandjes in genetisch gevoelige proefpersonen . Er zijn vier soorten autoantilichamen gevonden in patiënten met type I diabetes: klassieke eilandjecelantilichamen, auto-antilichamen voor insuline, auto-antilichamen tegen de 65 kD-isovorm van glutaminezuur decarboxylase (GADA) en het eiwit-tyrosinefosfataserelateerde IA–2-molecuul (IA-2A) . Bovendien hebben genetische analyses van T1D het humane leukocytenantigeen (HLA) complex, voornamelijk klasse II allelen, in verband gebracht met gevoeligheid voor T1D .Systemische lupus erythematosus (SLE) daarentegen is een chronische ernstige systemische auto-immuunziekte die wordt gekarakteriseerd door de productie van hoge titers van auto-antilichamen gericht tegen native DNA en andere cellulaire bestanddelen . Humaan leukocytenantigeen (HLA) – systeem, waarvan de genen zich op chromosoom 6 bevinden, is een belangrijke mediator van ontstekings – en immuunreacties en HLA-DRB1 bleek geassocieerd te zijn met SLE .

het is vastgesteld dat patiënten met een orgaanspecifieke auto-immuunziekte een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van een auto-immuunrespons tegen andere organen/weefsels .

ter illustratie van deze theorie presenteren we het geval van een 32-jarige vrouw met langdurige T1D, met gesuperponeerde SLE die leidt tot terminale nierziekte die dialyse vereist. We zullen ook de literatuur over de link tussen T1D en SLE bespreken.

Case Presentation

we presenteren het geval van een 32-jarige vrouw met T1D sinds de leeftijd van 9 jaar (gehandhaafd op detemir en insuline aspart), gediagnosticeerd met SLE in maart 2012 in Egypte vanwege een geschiedenis van één jaar van trombocytopenie en proteïnurie (gehandhaafd op hydroxychloroquine, prednisolon en mycofenolaatmofetil) en hypertensie (momenteel gehandhaafd op perindopril/ amlodipine combinatie en bisoprolol). In 2013, Ze werd ook gediagnosticeerd met hypothyreoïdie in Egypte en begon op levothyroxine vervanging.

ze presenteerde zich voor het eerst aan onze instelling in juni 2012 voor nierbiopsie. De resultaten toonden mesangiale expansie met verdikking van de capillaire lussen en duidelijke glomerulaire veroudering, consistent met diabetische nefropathie, focale tubulaire atrofie, fibrose en tubulointerstitiële chronische ontsteking en milde vasculaire intimale verdikking. Mesangioproliferatieve lupus nefritis kon worden uitgesloten. Haar geschatte GFR (eGFR) was 53. Haar urine eiwit / Creatinine (Cr) ratio was 2071 mg/g Cr en haar urine albumine/Cr ratio was 1621,7 mg/g Cr. Haar HbA1C was 7,4%. Haar hemoglobine was 10,5 g / dl. C3 was 1,4 g/l (binnen normaal) en C4 was 0,53 g / l (normaal).In maart 2013 was haar eGFR 44 jaar. C3 was 1,27 g/l (normaal) en C4 was 0,33 g / l (normaal). Haar hemoglobine was 9,4 g / dl.In augustus 2013 was ze zwanger en in haar tweede trimester was eGFR 58, hemoglobine 8,5 g/dl en C3 1,37 g/l (normaal) en C4 0,32 g / l (normaal). Haar HbA1C was 5,2%. In September 2013, haar eGFR was 58, en haar hemoglobine 7,2 g / dl.In December 2013 werd ze toegelaten voor de bevalling en onderging een keizersnede (na falen van de inductie) na 37 weken zwangerschap. Het gewicht van de Baby was 2630g. haar eGFR was 38, hemoglobine 8,2 g / dl, en bereikte een nadir van 6,6 g / dl.In januari 2014 was haar eGFR 35 en haar urine albumine / Cr verhouding 10249,0 mg / g Cr. C4 was normaal.

gezien de progressie van haar nierziekte werd in Egypte een herhaalde nierbiopsie uitgevoerd en werden de dia ‘ s opnieuw gelezen in onze instelling als gevorderde sclerose, met een achtergrond van diabetische nefropathie, collageenafzettingen en kimmelstiel-Wilson knobbeltjes. Ze presenteerde aan onze instelling in juli 2015 met een eGFR van 5, een urine albumine / Cr Verhouding van 6569,2 mg / g Cr, C3 0,83 g/l (laag) en C4 0,48 g / l (normaal). Ze kreeg hemodialyse.

discussie

ongeveer 30% van de patiënten met SLE ontwikkelt een tweede, derde of vierde auto-immuunaandoening . T1D is een voorbeeld, hoewel weinig patiënten zowel diabetes als SLE hebben. Kota et al. onderzocht de co-exiting auto-immuunziekten bij patiënten met T1D . 3 van de 260 patiënten (1,2%) hadden geassocieerd SLE . Cortes et al. aan de andere kant keek naar de lupus cohort en identificeerde diabetespatiënten . 3 van de 485 hadden T1D (0,61%) en 6 van de 485 hadden type 2 diabetes (0,82%) , wat de zeldzaamheid van deze co-existentie verder bewijst.

2 van deze patiënten hadden nierbiopten, waarbij beide who type IV lupus nefritis lieten zien. Sommige diabetische kenmerken werden ook gezien in de biopsie van één patiënt .

het is vrij belangrijk om de etiologie te bepalen die leidt tot nierfalen bij deze patiënten, aangezien deze verschillen in pathofysiologie en behandeling (lupus nefritis is auto-immuun van aard) . Nierbiopsie is daarom een must om het beheer te begeleiden.

meer-sommige patiënten met T1D hebben een hoger risico om SLE te ontwikkelen op basis van hun immunologisch profiel d.w.z. bij patiënten met diabetes veroorzaakt door insulineresistentie door auto-immuniteit tegen insulinereceptoren, bevat het serum niet-orgaanspecifieke auto-antilichamen (ANA, anti-dsDNA) en is er een verhoogd risico op het ontwikkelen van SLE . Harrop et al. bleek dat 5 van de 27 patiënten (19%) met SLE auto-antilichamen hadden .

interessant is dat nieuw gediagnosticeerde T1D-patiënten behandeld met Rituximab (anti-CD20) een jaar na de behandeling gedeeltelijk de bètacelfunctie hadden behouden, zoals blijkt uit een daling in het verlies van C-peptide en een minder behoefte aan insuline . Deze verbetering werd opgemerkt door uitputting van B-cellen( de effectorcellen in SLE), die de verbinding tussen T1D en SLE immune mechanismen verder versterken.

in 1985, Pottathil et al. deed de volgende opmerking: Het Arachidonaatgehalte bij personen met diabetes en SLE was significant lager dan dat van de controlegroep, wat een mogelijke toename van cardiovasculaire risico ‘ s bij die patiënten impliceert . 30 jaar later, Koenig et al. in een cross-sectionele studie (waarbij de multicenter Zwitserse lupus cohort werd vergeleken met een diabetescohort) bleek dat patiënten met SLE evenveel kans hebben om hart-en vaatziekten te ontwikkelen als T1D-patiënten die verder de noodzaak benadrukken om die patiënten agressief te screenen .

conclusie

SLE en T1D komen niet vaak samen voor. Nochtans, delen zij één of andere gemeenschappelijke immunologische en moleculaire basis die elkaar kan verergeren die tot belangrijke vasculaire eindpunten leiden.Gale EA (2002) The rise of childhood type 1 diabetes in the 20th century. Diabetes 51: 3353-3361.

  • Knip M, Siljander H (2008) auto-immuunmechanismen bij type 1 diabetes. Auto-Immune Rev 7: 550-557.
  • Morran MP, Vonberg A, Khadra a, Pietropaolo M3 (2015) Immunogenetics of type 1 diabetes mellitus. Mol Aspecten Med 42: 42-60.
  • Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau ME, Williams AH, et al. (2011) International Consortium on the Genetics of Systemic Erythematosus. Een uitgebreide analyse van gedeelde loci tussen systemische lupus erythematosus (SLE) en zestien auto-immuunziekten onthult beperkte genetische overlapping. PLoS Genet 7: e1002406.
  • Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R, et al. (2015) One year in review 2015: systemic lupus erythematosus. Clin Exp Reumatol 33: 414-425.
  • Jaberi-Douraki M, Schnell s, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) Unraveling the contribution of pancreatic beta-cell suicide in autoimmune type 1 diabetes. J Theor Biol 375: 77-87.
  • Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) autoantilichamen in human diabetes. Dit Is De Auto-Immuungroep 4: 252-282.
  • Chambers SA, Charman SC, Rahman A, Isenberg DA (2007) Development of additional autoimmune diseases in a multi-Etnic cohort of patients with systemic lupus erythematosus with reference to damage and mortality. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.Buyon, J, Wallace, DJ (2002) The use of exogenous oestrogens, endocriene system and urogenital tract. In: Wallace DJ, Hahn BH (6th edn), Dubois’ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  • Kota SK, Meher LK, Jammula s, Kota SK, Modi KD (2012) Clinical profile of coëxisting conditions in type 1 diabetes mellitus patients. Diabetes Metab Syndr 6: 70-76.
  • Cortes s, Chambers S, Jerónimo A, Isenberg D (2008) Diabetes mellitus complicating systemic lupus erythematosus-analysis of the UCL lupus cohort and review of the literature. Lupus 17: 977-980.Heras P, Mantzioros M, Mendrinos D, Heras V, Hatzopoulos A, et al. (2010) autoantilichamen bij type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract 90: e40-42.
  • Harrop M, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) insuline autoantilichamen in patients with autoimmune diseases. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  • Mariño E, Grey ST (2012) B cells as effectors and regulators of autoimmunity. Auto-immuniteit 45: 377-387.
  • Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985) essentiële vetzuren bij patiënten met diabetes en systemische lupus erythematosus (SLE). Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  • Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Swiss SLE cohort study (SSCS) (2015) prevalentie van vasculaire ziekte in systemische lupus erythematosus vergeleken met type 1 diabetes mellitus: een cross-sectionele studie van twee cohorten. Lupus 24: 58-65.