1

osoba miała rzadkie połączenie tocznia i HIV. Toczeń, w szczególności toczeń rumieniowaty układowy, lub SLE, jest chorobą, w której układ odpornościowy atakuje komórki i tkanki organizmu.

w analizie opublikowanej 10 marca 2014 r.w Journal of Clinical Investigation zespół badawczy pod kierownictwem Duke ’ a szczegółowo opisał, w jaki sposób układ odpornościowy danej osoby wytworzył pożądany rodzaj przeciwciał neutralizujących, które są uważane za niezbędne do skutecznej odpowiedzi na szczepionkę.

„przez lata szukaliśmy, a teraz znaleźliśmy jedną osobę z SLE, która była również przewlekle zakażona wirusem HIV, aby ustalić, czy ta osoba może wytwarzać szerokie przeciwciała neutralizujące”, powiedział Barton F. Haynes, M. D., dyrektor Duke Human Vaccine Institute i starszy autor badania. „Odkryliśmy, że pacjent rzeczywiście wytwarzał te ważne przeciwciała i określając, w jaki sposób wystąpiła ta odpowiedź immunologiczna, zwiększyliśmy nasze zrozumienie tego procesu.”

Haynes powiedział, że ogromną barierą w tworzeniu skutecznej szczepionki przeciwko HIV była trudność w wywołaniu szerokiej odpowiedzi przeciwciał neutralizujących. Przeciwciała te powstają u kilku osób zakażonych wirusem HIV, ale trwa to co najmniej dwa lata.

w 2005 r. Haynes odkrył, że niektóre szerokie przeciwciała neutralizujące HIV reagują krzyżowo z tkankami organizmu w procesie określanym jako autoreaktywność. Przeciwciała autoreaktywne są utrzymywane w ryzach przez kontrole tolerancji immunologicznej organizmu, które wyczuwają przeciwciała reagujące z ciałem i zapobiegają ich wytwarzaniu.

Reklama

hipoteza Haynesa mówi, że te autoaktywne szerokie przeciwciała neutralizujące nie są rutynowo wytwarzane, ponieważ układ odpornościowy atakuje je jako szkodliwe i utrzymuje je w ryzach. W istocie wirus znalazł unikalny mechanizm ucieczki od przeciwciał neutralizujących, dostosowując się do wyglądu tkanek organizmu.

w chorobie autoimmunologicznej, takiej jak toczeń, kontrola tolerancji immunologicznej jest wadliwa, dlatego należy wytwarzać szerokie przeciwciała neutralizujące, uzasadnił zespół Duke.

Haynes i współpracownicy, w tym główny autor Mattia Bonsignori, MD, adiunkt medycyny w Duke, zidentyfikowali osobę zarówno z toczniem, jak i HIV i odkryli, że po kilku latach osoba ta stworzyła pożądane szerokie przeciwciała neutralizujące.

co ciekawe, szerokie przeciwciało neutralizujące znalezione u osobnika tocznia było autoreaktywne i reagowało z podobnymi cząsteczkami w ciele nazywanymi dwuniciowym DNA lub dsDNA, które są wytwarzane u osób z toczniem, które nie mają HIV.

„reaktywność krzyżowa szerokiego przeciwciała neutralizującego z dsDNA była bardzo zaskakująca i zapewniła poparcie dla hipotezy, że szerokie przeciwciała neutralizujące są podobne do autoprzeciwciał, które powstają u pacjentów z toczniem, którzy nie są zakażeni wirusem HIV”, powiedział Bonsignori.

wyniki w żaden sposób nie sugerują, że osoby z toczniem są odporne na HIV i tak jak wszystkie osoby, powinny chronić się przed zarażeniem wirusem. Raczej sugeruje, że gdy osoby z toczniem nie zarazić się wirusem HIV, mogą one ostatecznie szerokie przeciwciała neutralizujące, choć niestety zbyt późno, aby pomóc im zwalczyć infekcję.

„nasze badanie tej osoby z SLE i HIV było krytycznie instrumentalne w naszym zrozumieniu niezwykłej biologii niezwykłej kontroli gospodarza odpowiedzi przeciwciał do zachowanych szerokich miejsc neutralizacji koperty HIV”, powiedział Bonsignori. „Mamy nadzieję, że te spostrzeżenia dotyczące tocznia pomogą nam w realizacji strategii projektowania eksperymentalnych szczepionek zdolnych do przezwyciężenia kontroli tolerancji gospodarza szerokich przeciwciał neutralizujących.”

oprócz Haynesa i Bonsignori autorzy badań z Duke to Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao i David C. Montefiori. Inni autorzy to Sabastian K. Grimm i Margaret E. Ackerman Z Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee i John R. Mascola z Vaccine Research Center Narodowego Instytutu Alergii i Chorób Zakaźnych; i Scott D. Boyd ze Stanford University.

Narodowy Instytut alergii i Chorób Zakaźnych sfinansował badanie (AI067854 i AI100645).