Annals of Clinical and Laboratory Research

słowa kluczowe

SLE, cukrzyca typu 1, hemodializa

wprowadzenie

cukrzyca typu I (T1D) jest najczęstszym zaburzeniem autoimmunologicznym w dzieciństwie . Charakteryzuje się selektywną utratą komórek β wytwarzających insulinę w wysepkach trzustkowych u osób genetycznie wrażliwych . Istnieją cztery rodzaje autoprzeciwciał u pacjentów z cukrzycą typu I: Klasyczne przeciwciała z komórek wysp, autoprzeciwciała insulinowe, autoprzeciwciała przeciwko izoformie 65 kD dekarboksylazy kwasu glutaminowego (GADA) i białkowej cząsteczce fosfatazy tyrozynowej IA–2 (IA-2A). Ponadto, analizy genetyczne T1D powiązały kompleks ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), głównie alleli klasy II, z wrażliwością na T1D .

toczeń rumieniowaty układowy (SLE) z drugiej strony jest przewlekłą ciężką układową chorobą autoimmunologiczną charakteryzującą się wytwarzaniem wysokich mian autoprzeciwciał skierowanych przeciwko natywnemu DNA i innym składnikom komórkowym . Układ ludzkiego antygenu leukocytowego (HLA), którego geny znajdują się na chromosomie 6, jest kluczowym mediatorem reakcji zapalnych i immunologicznych, a HLA – DRB1 udowodniono, że jest związany z SLE .

ustalono, że u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną specyficzną dla danego narządu występuje zwiększone ryzyko wystąpienia odpowiedzi autoimmunologicznych przeciwko innym narządom/tkankom .

ilustrując tę teorię, przedstawiamy przypadek 32-letniej pani z długotrwałym T1D, z nałożonym SLE prowadzącym do schyłkowej choroby nerek wymagającej dializy. Będziemy również przegląd literatury na temat związku między T1D i SLE.

Prezentacja przypadku

przedstawiamy przypadek 32-letniej kobiety z T1D od 9 lat (utrzymującej się na detemirze i insulinie aspart), u której zdiagnozowano SLE W marcu 2012 r.w Egipcie ze względu na roczną historię małopłytkowości i białkomoczu (utrzymującej się od tego czasu na hydroksychlorochinie, prednizolonie i mykofenolanie mofetylu) i nadciśnienia tętniczego (utrzymującej się obecnie na leczeniu skojarzonym peryndoprylu i amlodypiny). bisoprolol). W 2013 roku zdiagnozowano u niej również niedoczynność tarczycy w Egipcie i rozpoczęto leczenie zastępcze lewotyroksyną.

w czerwcu 2012 roku po raz pierwszy zgłosiła się do naszej placówki na biopsję nerki. Wyniki wykazały ekspansję mezangialną z pogrubieniem pętli naczyń włosowatych i wyraźnym starzeniem kłębuszków, zgodnym z nefropatią cukrzycową, ogniskowym zanikiem kanalików, zwłóknieniem i przewlekłym zapaleniem kanalików nerkowych oraz łagodnym pogrubieniem intymnym naczyń. Można wykluczyć mezangioproliferacyjne toczeńowe zapalenie nerek. Jej szacowany GFR (eGFR) wynosił 53. Jej stosunek białka do kreatyniny w moczu (Cr) wynosił 2071 mg/g Cr, a stosunek albumin w moczu do Cr wynosił 1621,7 mg/g Cr. Jej poziom HbA1C wynosił 7,4%. Jej hemoglobina wynosiła 10,5 g / dl. C3 wynosiło 1,4 g/l (w normie), a C4 0,53 g/l (w normie).

C3 wynosiło 1,27 g/l (w normie), a C4 0,33 g/l (w normie). Jej hemoglobina wynosiła 9,4 g / dl.

w sierpniu 2013 r.była w ciąży i w drugim trymestrze ciąży eGFR wynosiła 58, hemoglobina 8,5 g/dl i C3 1,37 g/l (w normie), a C4 0,32 g/l (w normie). Jej poziom HbA1C wynosił 5,2%. We wrześniu 2013 roku jej eGFR wynosiło 58, a hemoglobina 7,2 g / dl.

w grudniu 2013 roku została przyjęta na poród i przeszła cesarskie cięcie (po niepowodzeniu indukcji) w 37 tygodniu ciąży. Waga dziecka wynosiła 2630g. jej eGFR wynosiło 38, hemoglobina 8,2 g / dl i osiągnęła nadir 6,6 g / dl.

w styczniu 2014 r.jej eGFR wynosił 35, a stosunek albumin moczu do Cr wynosił 10249,0 mg/g Cr. C4 było w normie.

w związku z postępem choroby nerek w Egipcie wykonano powtórną biopsję nerki, a slajdy ponownie odczytano w naszej instytucji jako stwardnienie zaawansowane, z tłem nefropatii cukrzycowej, złogów kolagenu i guzków Kimmelstiela-Wilsona. W lipcu 2015 roku przedstawiła naszej instytucji 5 eGFR, stosunek albumin moczu do Cr 6569,2 mg / g Cr, C3 0,83 g/l (niski) i C4 0,48 g/l (normalny). Została poddana hemodializie.

dyskusja

około 30% pacjentów z SLE rozwijać drugi, trzeci lub czwarty stan autoimmunologiczny . T1D jest jednym z przykładów, chociaż niewielu pacjentów zgłaszało zarówno cukrzycę, jak i SLE . Kota i in. badano współistniejące choroby autoimmunologiczne u pacjentów z T1D . U 3 z 260 pacjentów (1,2%) wystąpił skojarzony SLE . Cortes et al. z drugiej strony zbadano kohortę tocznia i zidentyfikowano pacjentów z cukrzycą . 3 z 485 pacjentów miało T1D (0,61%), a 6 z 485 miało cukrzycę typu 2 (0,82%), co dodatkowo dowodzi Rzadkości tego współistnienia.

U 2 z tych pacjentów wykonano biopsje nerek, z których oba wykazały toczniowe zapalenie nerek typu IV. Niektóre cechy cukrzycy obserwowano również w biopsji u jednego pacjenta .

dość ważne jest określenie etiologii prowadzącej do niewydolności nerek u tych pacjentów, ponieważ różnią się one patofizjologią i sposobem postępowania (toczniowe zapalenie nerek ma charakter autoimmunologiczny) . Biopsja nerki jest zatem koniecznością do prowadzenia postępowania.

więcej-tak, niektórzy pacjenci z T1D są bardziej narażeni na rozwój SLE w oparciu o ich profil immunologiczny tj. u osób z cukrzycą spowodowaną insulinoopornością z powodu autoimmunizacji przeciwko receptorom insulinowym, surowica zawiera autoprzeciwciała nieswoiste dla narządów (ANA, anty-dsDNA) i istnieje zwiększone ryzyko rozwoju SLE . Harrop et al. wykazano, że 5 z 27 pacjentów (19%) Z SLE miało autoprzeciwciała insuliny .

co ciekawe, nowo zdiagnozowani pacjenci z T1D leczeni rytuksymabem (anty-CD20) mieli częściowo zachowaną funkcję komórek beta po roku leczenia, o czym świadczy zmniejszenie utraty peptydu C i mniejsze zapotrzebowanie na insulinę . Poprawę tę odnotowano poprzez wyczerpanie się komórek B (komórek efektorowych W SLE), dalsze wzmacnianie związku między mechanizmami immunologicznymi T1D i SLE.

In 1985, Pottathil et al. poczyniono następujące obserwacje: zawartość Arachidonianu u osób z cukrzycą i SLE była znacząco niższa niż u osób z grupy kontrolnej, co sugeruje możliwe zwiększenie ryzyka sercowo-naczyniowego u tych pacjentów . 30 lat później Koenig et al. wykazano w badaniu przekrojowym (porównującym Wieloośrodkową Szwajcarską kohortę tocznia do kohorty cukrzycy), że pacjenci z SLE są w leasingu tak samo narażeni na rozwój chorób sercowo-naczyniowych, jak pacjenci z T1D, dodatkowo podkreślając potrzebę agresywnego przesiewania tych pacjentów .

wniosek

SLE I T1D nie występują często razem. Mają jednak pewne wspólne podstawy immunologiczne i molekularne, które mogą się wzajemnie pogarszać, prowadząc do ważnych punktów końcowych naczyń.

  1. Gale EA (2002) The rise of childhood type 1 diabetes in the 20th century. Cukrzyca 51: 3353-3361.
  2. Knip m, Siljander H (2008) autoimmunologiczne mechanizmy w cukrzycy typu 1. Autoimmun Rev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg a, Khadra a, Pietropaolo M3 (2015) Immunogenetyka cukrzycy typu 1. Mol. Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau ME, Williams AH, et al. (2011) International Consortium On The Genetics of Systemic rumieniowaty. Kompleksowa analiza wspólnych loci między toczniem rumieniowatym układowym (SLE) i szesnastu chorób autoimmunologicznych ujawnia ograniczone nakładanie się genetyczne. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, De Luca R, et al. (2015) One year in review 2015: toczeń rumieniowaty układowy. Clin Exp Reumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo m, Eisenbarth GS (2001) autoprzeciwciała w cukrzycy ludzkiej. Curr Dir Autoimmun 4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman a, Isenberg DA (2007) rozwój dodatkowych chorób autoimmunologicznych w wieloetnicznej kohorcie pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym w odniesieniu do uszkodzeń i śmiertelności. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Wallace, DJ (2002) Zastosowanie egzogennych estrogenów, układu hormonalnego i układu moczowo-płciowego. W: Wallace DJ, Hahn BH (6th edn), DuBois ’ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula S, Kota SK, Modi KD (2012) Clinical profile of coexisting conditions in type 1 cukrzyca patients. Cukrzyca Metab Syndr 6: 70-76.
  11. sądy s, Chambers s, Jeronimo a, Isenberg D (2008) cukrzyca complicating systemic lupus erythematosus-analysis of the UCL lupus cohort and review of the literature. Toczeń 17: 977-980.
  12. Heras P, Mantzioros M, Mendrinos D, Heras V, Hatzopoulos A. i in. (2010) Autoantibodies in type 1. Cukrzyca Res Clin Practice 90: e40-42.
  13. Harrop m, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) Insulin autoprzeciwciała u pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Mariño E, Grey St (2012) B cells as effectors and regulators of autoimmunity. Autoimmunity 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985)niezbędne nienasycone kwasy tłuszczowe u pacjentów z cukrzycą i toczniem rumieniowatym układowym (SLE). Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Szwajcarskie badanie kohortowe SLE (SSCS) (2015) częstość występowania choroby naczyniowej w toczniu rumieniowatym układowym w porównaniu z cukrzycą typu 1: badanie przekrojowe dwóch kohort. Lupus 24: 58-65.