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a pessoa tinha uma combinação rara de lúpus e HIV. O lúpus, especificamente o lúpus eritematoso sistêmico, ou les, é uma doença na qual o sistema imunológico ataca as células e os tecidos do corpo.

Em uma análise publicada em 10 de Março de 2014, no Journal of Clinical Investigation, o Duke-levou equipa de investigação detalhada a forma como o sistema imunológico feita de um tipo desejado de anticorpos neutralizantes que é considerado essencial para uma vacina eficaz resposta.”Ao longo dos anos, procuramos e agora encontramos uma pessoa com LES que também foi cronicamente infectada com HIV para determinar se essa pessoa poderia produzir anticorpos neutralizantes amplos”, disse Barton F. Haynes, MD, diretor do Instituto de vacinas humanas Duke e autor sênior do estudo. “Descobrimos que o paciente realmente produziu esses anticorpos importantes e, ao determinar como essa resposta imune ocorreu, aumentamos nossa compreensão do processo envolvido.Haynes disse que uma enorme barreira para a criação de uma vacina eficaz contra o HIV tem sido a dificuldade em provocar a ampla resposta de anticorpos neutralizantes. Esses anticorpos surgem em algumas pessoas infectadas pelo HIV, mas leva pelo menos dois anos.

em 2005, Haynes descobriu que alguns anticorpos neutralizantes amplos contra o HIV reagiram de forma cruzada com os tecidos do corpo em um processo denominado autoreatividade. Os anticorpos autorreativos são mantidos sob controle pelos controles de tolerância imunológica do corpo, que detectam anticorpos que reagem com o corpo e os impedem de serem produzidos.

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a hipótese de Haynes tem sido que esses anticorpos neutralizantes amplos autorreativos não são feitos rotineiramente porque o sistema imunológico os visa como prejudiciais e os mantém sob controle. Em essência, o vírus encontrou um mecanismo de fuga único de anticorpos neutralizantes, adaptando-se para se parecer com os tecidos do corpo.

em uma doença autoimune como o lúpus, os controles de tolerância imune são defeituosos, então os anticorpos neutralizantes amplos devem ser produzidos, raciocinou a equipe Duke.Haynes e colegas, incluindo a autora principal Mattia Bonsignori, MD, professora assistente de Medicina da Duke, identificaram um indivíduo com lúpus e HIV e descobriram que, após vários anos, a pessoa fez os anticorpos neutralizantes amplos desejados.

Notavelmente, o largo de anticorpos neutralizantes encontrado no lúpus indivíduo foi auto-reativos, e reagiu com moléculas similares no corpo chamado antinucleares, ou dsDNA, que são feitas em indivíduos com lúpus que não têm HIV.”A reatividade cruzada do amplo anticorpo neutralizante com dsDNA foi muito surpreendente e forneceu suporte para a hipótese de que anticorpos neutralizantes amplos são semelhantes aos autoanticorpos que surgem em pacientes com lúpus que não estão infectados com HIV”, disse Bonsignori.Os achados não sugerem de forma alguma que indivíduos com lúpus sejam imunes ao HIV, e eles, como todos os indivíduos, devem se proteger de contrair o vírus. Em vez disso, sugere que, quando os indivíduos com lúpus se infectam com o HIV, eles podem eventualmente fazer anticorpos neutralizantes amplos, embora, infelizmente, tarde demais para ajudá-los a combater a infecção.”Nosso estudo dessa pessoa com LES e HIV tem sido criticamente fundamental em nossa compreensão da biologia incomum do notável Controle do hospedeiro das respostas de anticorpos aos amplos locais neutralizantes conservados do envelope do HIV”, disse Bonsignori. “Estamos esperançosos de que esses insights sobre o lúpus ajudem na implementação de estratégias para projetar vacinas experimentais capazes de superar o controle de tolerância do hospedeiro de anticorpos neutralizantes amplos.”

além de Haynes e Bonsignori, autores do estudo, a partir de Duque incluem Kevin Wiehe, Yang Guang, Daniel M. Kozink, Florença Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parques, Josué Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Gao Feng, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao e David C. Montefiori. Outros autores incluem Sabastian K. Grimm e Margaret E. Ackerman do Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee e John R. Mascola do Centro de Pesquisa de Vacinas do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas; e Scott D. Boyd, da Universidade de Stanford.

o Instituto Nacional de Alergia e doenças infecciosas financiou o estudo (AI067854 e AI100645).