1

persoana a avut o combinație rară de lupus și HIV. Lupusul, în special lupusul eritematos sistemic sau LES, este o boală în care sistemul imunitar atacă celulele și țesuturile organismului.

într-o analiză publicată pe 10 martie 2014, în Journal of Clinical Investigation, echipa de cercetare condusă de Duke a detaliat modul în care sistemul imunitar al individului a făcut un tip dorit de anticorpi neutralizanți care este considerat esențial pentru un răspuns eficient la vaccin.

„de-a lungul anilor am căutat și acum am găsit o persoană cu LES care a fost, de asemenea, infectată cronic cu HIV pentru a determina dacă această persoană ar putea produce anticorpi neutralizanți largi”, a declarat Barton F. Haynes, MD, director al Duke Human Vaccine Institute și autor principal al studiului. „Am constatat că pacientul a făcut într-adevăr acești anticorpi importanți și, determinând modul în care a apărut acest răspuns imun, ne-am îmbunătățit înțelegerea procesului implicat.”

Haynes a spus că o barieră uriașă în crearea unui vaccin eficient împotriva HIV a fost dificultatea de a provoca răspunsul larg al anticorpilor neutralizanți. Acești anticorpi apar la câteva persoane infectate cu HIV, dar durează cel puțin doi ani.

în 2005, Haynes a descoperit că unii anticorpi largi de neutralizare a HIV au reacționat încrucișat cu țesuturile corpului într-un proces numit autoreactivitate. Anticorpii autoreactivi sunt ținuți sub control de către controalele de toleranță imună ale organismului, care simt anticorpi care reacționează cu corpul și îi împiedică să fie făcuți.

publicitate

ipoteza lui Haynes a fost că acești anticorpi autoreactivi de neutralizare largă nu sunt făcuți în mod obișnuit, deoarece sistemul imunitar îi vizează ca fiind dăunători și îi ține sub control. În esență, virusul a găsit un mecanism unic de evadare din anticorpii neutralizanți, adaptându-se pentru a arăta ca țesuturile corpului.

într-o boală autoimună, cum ar fi lupusul, controalele de toleranță imună sunt defecte, astfel încât anticorpii neutralizanți largi ar trebui produși, a motivat echipa Duke.

Haynes și colegii săi, inclusiv autorul principal Mattia Bonsignori, MD, profesor asistent de medicină la Duke, au identificat un individ atât cu lupus, cât și cu HIV și au constatat că, după câțiva ani, persoana a făcut anticorpii largi de neutralizare doriți.

Remarcabil, anticorpul larg de neutralizare găsit în individul lupus a fost autoreactiv și a reacționat cu molecule similare din organism numite ADN dublu catenar sau dsDNA, care sunt făcute la persoanele cu lupus care nu au HIV.

„reactivitatea încrucișată a anticorpului neutralizant larg cu dsDNA a fost foarte surprinzătoare și a oferit suport pentru ipoteza că anticorpii neutralizanți largi sunt similari cu autoanticorpii care apar la pacienții cu lupus care nu sunt infectați cu HIV”, a spus Bonsignori.

constatările nu sugerează în niciun fel că persoanele cu lupus sunt imune la HIV și, ca toți indivizii, ar trebui să se protejeze de contractarea virusului. Mai degrabă, sugerează că atunci când persoanele cu lupus se infectează cu HIV, pot produce în cele din urmă anticorpi neutralizanți largi, deși, din păcate, prea târziu pentru a-i ajuta să lupte împotriva infecției.

„studiul nostru asupra acestei persoane cu LES și HIV a fost esențial în înțelegerea biologiei neobișnuite a controlului gazdă remarcabil al răspunsurilor anticorpilor la locurile de neutralizare largi conservate ale învelișului HIV”, a spus Bonsignori. „Sperăm că aceste descoperiri în lupus vor ajuta la implementarea strategiilor noastre de proiectare a vaccinurilor experimentale capabile să depășească controlul toleranței gazdă a anticorpilor neutralizanți largi.”

pe lângă Haynes și bonsignori, autorii studiului de la Duke includ Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao și David C. Montefiori. Alți autori includ Sabastian K. Grimm și Margaret E. Ackerman de la Colegiul Dartmouth; Rebecca Lynch, Krisha McKee și John R. Mascola de la Centrul de cercetare a vaccinurilor al Institutului Național de alergie și Boli Infecțioase; și Scott D. Boyd de la Universitatea Stanford.

Institutul Național de alergii și Boli Infecțioase a finanțat studiul (AI067854 și AI100645).