1

personen hade en sällsynt kombination av både lupus och HIV. Lupus, specifikt systemisk lupus erythematosus, eller SLE, är en sjukdom där immunsystemet attackerar kroppens celler och vävnad.

i en analys publicerad 10 mars 2014, i Journal of Clinical Investigation, detaljerade det Duke-ledda forskargruppen hur individens immunsystem gjorde en önskad typ av neutraliserande antikroppar som anses vara nödvändiga för ett effektivt vaccinsvar.

” under åren har vi sökt efter och nu hittat en person med SLE som också var kroniskt infekterad med HIV för att avgöra om den här personen kunde göra breda neutraliserande antikroppar”, säger Barton F. Haynes, MD, chef för Duke Human Vaccine Institute och senior författare till studien. ”Vi fann att patienten verkligen gjorde dessa viktiga antikroppar, och genom att bestämma hur detta immunsvar inträffade har vi förbättrat vår förståelse för processen.”

Haynes sa att ett stort hinder för att skapa ett effektivt HIV-vaccin har varit svårigheten att framkalla det breda neutraliserande antikroppssvaret. Dessa antikroppar uppstår hos några få personer som är smittade med HIV, men det tar minst två år.

år 2005 fann Haynes att vissa breda neutraliserande antikroppar mot HIV korsreagerade med kroppens vävnader i en process som kallas autoreaktivitet. Autoreaktiva antikroppar hålls i kontroll av kroppens immuntoleranskontroller, som känner av antikroppar som reagerar med kroppen och förhindrar att de tillverkas.

annons

Haynes hypotes har varit att dessa autoreaktiva breda neutraliserande antikroppar inte görs rutinmässigt eftersom immunsystemet riktar dem som skadliga och håller dem i kontroll. I huvudsak har viruset hittat en unik flyktmekanism från neutraliserande antikroppar genom att anpassa sig för att se ut som kroppens vävnader.

i en autoimmun sjukdom som lupus är immuntoleranskontrollerna defekta, så de breda neutraliserande antikropparna bör produceras, motiverade Duke-teamet.

Haynes och kollegor, inklusive huvudförfattare Mattia Bonsignori, MD, biträdande professor i medicin vid Duke, identifierade en individ med både lupus och HIV och fann att personen efter flera år gjorde de önskade breda neutraliserande antikropparna.

anmärkningsvärt var den breda neutraliserande antikroppen som hittades i lupusindividen autoreaktiv och reagerade med liknande molekyler i kroppen som kallas dubbelsträngat DNA, eller dsDNA, som tillverkas hos individer med lupus som inte har HIV.

” korsreaktiviteten hos den breda neutraliserande antikroppen med dsDNA var mycket överraskande och gav stöd för hypotesen att breda neutraliserande antikroppar liknar de autoantikroppar som uppstår hos lupuspatienter som inte är infekterade med HIV, säger Bonsignori.

resultaten tyder inte på något sätt på att individer med lupus är immun mot HIV, och de, som alla individer, bör skydda sig från att drabbas av viruset. Snarare föreslår det att när individer med lupus blir smittade med HIV, kan de så småningom göra breda neutraliserande antikroppar, men tyvärr för sent för att hjälpa dem att bekämpa infektionen.

” vår studie av denna person med SLE och HIV har varit kritiskt avgörande för vår förståelse av den ovanliga biologin hos den anmärkningsvärda värdkontrollen av antikroppssvar på de konserverade breda neutraliserande platserna i HIV-kuvertet,” sade Bonsignori. ”Vi hoppas att dessa insikter i lupus kommer att hjälpa till i vår implementering av strategier för att utforma experimentella vacciner som kan övervinna värdtoleranskontrollen av breda neutraliserande antikroppar.”

förutom Haynes och Bonsignori inkluderar studieförfattare från Duke Kevin Wiehe, Guang Yang, Daniel M. Kozink, Florence Perrin, Abby J. Cooper, Kwan-Ki Hwang, Xi Chen, Mengfei Liu, Robert J. Parks, Joshua Eudailey, Minyue Wang, Megan Clowse, Lisa G. Criscione-Schreiber, M. Anthony Moody, Feng Gao, Garnett Kelsoe, Laurent Verkoczy, Georgia D. Tomaras, Hua-Xin Liao och David C. Montefiori. Andra författare inkluderar Sabastian K. Grimm och Margaret E. Ackerman Från Dartmouth College; Rebecca Lynch, Krisha McKee och John R. Mascola från Vaccinforskningscentret vid National Institute of Allergy and Infectious Diseases; och Scott D. Boyd från Stanford University.

National Institute of Allergy and Infectious Diseases finansierade studien (AI067854 och AI100645).