Annals of Clinical and Laboratory Research

nyckelord

SLE, Diabetes typ 1, hemodialys

introduktion

typ i-diabetes (T1D) är den vanligaste autoimmuna sjukdomen i barndomen . Det kännetecknas av selektiv förlust av insulinproducerande bukspottkörtelceller i bukspottskörtelöarna hos genetiskt mottagliga personer . Det finns fyra typer av autoantikroppar som finns hos patienter med typ i-diabetes: klassiska öcellantikroppar, insulin autoantikroppar, autoantikroppar mot 65 kD-isoformen av glutaminsyradekarboxylas (GADA) och proteinet tyrosinfosfataserelaterad IA-2–molekyl (IA-2a) . Dessutom har genetiska analyser av T1D kopplat det humana leukocytantigenet (HLA) – komplexet, huvudsakligen klass II-alleler, till mottaglighet för T1D .

systemisk lupus erythematosus (SLE) å andra sidan är en kronisk allvarlig systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av produktion av höga titrar av autoantikroppar riktade mot nativt DNA och andra cellulära beståndsdelar . Humant leukocytantigen (HLA) – system, vars gener är belägna på kromosom 6, är en nyckelmediator för inflammatoriska och immunreaktioner och HLA-DRB1 visade sig vara associerad med SLE .

det har fastställts att patienter med en organspecifik autoimmun sjukdom har ökade risker för att utveckla autoimmuna svar mot andra organ/vävnader .

som illustrerar denna teori presenterar vi fallet med en 32-årig dam med långvarig T1D, med överlagrad SLE som leder till njursjukdom i slutstadiet som kräver dialys. Vi kommer också att granska litteraturen om länken mellan T1D och SLE.

Fallpresentation

vi presenterar fallet med en 32-årig dam med T1D sedan 9 års ålder (upprätthålls på detemir och insulin aspart), diagnostiserad med SLE i mars 2012 i Egypten på grund av en ettårig historia av trombocytopeni och proteinuri (upprätthålls sedan dess på hydroxiklorokin, prednisolon och mykofenolatmofetil) och hypertoni (för närvarande upprätthålls på perindopril/ amlodipin kombination och bisoprolol). 2013 diagnostiserades hon också med hypotyreos i Egypten och började ersätta levotyroxin.

hon presenterade först för vår institution i juni 2012 för njurbiopsi. Resultaten visade mesangial expansion med förtjockning av kapillärslingorna och markerad glomerulär föråldring, i överensstämmelse med diabetisk nefropati, fokal tubulär atrofi, fibros och tubulointerstitiell kronisk inflammation och mild vaskulär intimal förtjockning. Mesangioproliferativ lupusnefrit kan uteslutas. Hennes beräknade GFR (eGFR) var 53. Hennes urinprotein/kreatinin (Cr) – förhållande var 2071 mg/g Cr och hennes urinalbumin/Cr-förhållande var 1621,7 mg / g Cr. HbA1C var 7,4%. Hennes hemoglobin var 10,5 g / dl. C3 var 1,4 g/l (inom normal) och C4 var 0,53 g/l (normal).

i mars 2013 var hennes eGFR 44. C3 var 1, 27 g/l (normalt) och C4 var 0, 33 g/l (normalt). Hennes hemoglobin var 9,4 g / dl.

i augusti 2013 var hon gravid och i sin andra trimester var eGFR 58, hemoglobin 8, 5 g/dl och C3 1, 37 g/l (normalt) och C4 var 0, 32 g/l (normalt). HbA1C var 5,2%. I September 2013 var hennes eGFR 58 och hennes hemoglobin 7,2 g/dl.

i December 2013 antogs hon för leverans och genomgick kejsarsnitt (efter misslyckande med induktion) vid 37 veckors graviditet. Barnets vikt var 2630g.hennes eGFR var 38, hemoglobin 8,2 g/dl och nådde en nadir på 6,6 g/dl.

i januari 2014 var hennes eGFR 35 och hennes urinalbumin/Cr-förhållande var 10249,0 mg/g Cr. C4 är normalt.

med tanke på utvecklingen av hennes njursjukdom utfördes en upprepad njurbiopsi i Egypten och diabilder återlästes vid vår institution som avancerad skleros, med bakgrund av diabetisk nefropati, kollagenavlagringar och kimmelstiel-Wilson-knölar. Hon presenterade för vår institution i juli 2015 med en eGFR på 5, ett urinalbumin/Cr-förhållande på 6569, 2 mg/g Cr, C3 0, 83 g/l (låg) och C4 0, 48 g/l (normal). Hon började med hemodialys.

diskussion

cirka 30% av patienterna med SLE utvecklar ett andra, tredje eller fjärde autoimmunt tillstånd . T1D är ett exempel, även om få patienter har rapporterats ha både diabetes och SLE . Kota et al. studerade de samtidiga autoimmuna tillstånden hos patienter med T1D . 3 av 260 patienter (1, 2%) hade associerad SLE . Cortes et al. å andra sidan tittade på lupuskohorten och identifierade diabetespatienter . 3 av 485 hade T1D (0,61%) och 6 av 485 hade typ 2-diabetes (0,82%) , vilket ytterligare bevisade sällsyntheten i denna samexistens.

2 av dessa patienter hade njurbiopsier som båda visade WHO typ IV lupus nefrit. Vissa diabetiska egenskaper sågs också i biopsi från en patient .

det är ganska viktigt att bestämma etiologin som leder till njursvikt hos dessa patienter eftersom de skiljer sig åt i deras patofysiologi och hantering (lupus nefrit är autoimmun i naturen) . Njurbiopsi är därför ett måste för att styra hanteringen.

More-så, vissa patienter med T1D löper högre risk att utveckla SLE baserat på deras immunologiska profil dvs. hos dem med diabetes orsakad av insulinresistens på grund av autoimmunitet mot insulinreceptorer innehåller serumet icke-organspecifika autoantikroppar (ANA, anti-dsDNA) och det finns en ökad risk att utveckla SLE . Harrop et al. visade att 5 av 27 patienter (19%) med SLE hade insulin autoantikroppar .

intressant nog hade nyligen diagnostiserade T1D-patienter behandlade med Rituximab (anti-CD20) delvis bevarat beta-cellfunktion vid ett år efter behandling, vilket framgår av minskning av förlust av C-peptid och mindre insulinbehov . Denna förbättring noterades genom utarmning av B-celler (effektorcellerna i SLE), vilket ytterligare stärkte länken mellan T1D och SLE-immunmekanismer.

1985, Pottathil et al. gjorde följande observation: Arakidonatinnehållet hos diabetiker och SLE-individer var signifikant lägre än för kontroller, vilket innebar en möjlig ökning av kardiovaskulära risker hos dessa patienter . 30 år senare, Koenig et al. visade i en tvärsnittsstudie (jämför multicenter Swiss lupus cohort till en diabeteskohort) att patienter med SLE är leasade så sannolikt att utveckla hjärt-kärlsjukdomar som T1D-patienter som ytterligare betonar behovet av att screena aggressivt dessa patienter .

slutsats

SLE och T1D förekommer inte ofta tillsammans. De delar emellertid en gemensam immunologisk och molekylär grund som kan förvärra varandra vilket leder till viktiga vaskulära slutpunkter.

  1. Gale EA (2002) ökningen av barndoms typ 1-diabetes i 20-talet. Diabetes 51: 3353-3361.
  2. Knip M, Siljander H (2008) autoimmuna mekanismer vid typ 1-diabetes. Autoimmun Rev 7: 550-557.
  3. Morran MP, Vonberg A, Khadra a, Pietropaolo M3 (2015) Immunogenetik av typ 1 diabetes mellitus. Mol Aspekter Med 42: 42-60.
  4. Ramos PS, Criswell LA, Moser KL, Comeau ME, Williams AH, et al. (2011) internationellt konsortium om genetik av systemisk Erythematosus. En omfattande analys av delade loci mellan systemisk lupus erythematosus (SLE) och sexton autoimmuna sjukdomar avslöjar begränsad genetisk överlappning. PLoS Genet 7: e1002406.
  5. Mirabelli G, Cannarile F, Bruni C, Vagelli R, de Luca R, et al. (2015) ett år i granskning 2015: systemisk lupus erythematosus. Clin Exp Rheumatol 33: 414-425.
  6. Jaberi-Douraki M, Schnell S, Pietropaolo M, Khadra A4 (2015) Unraveling bidraget från pankreatisk beta-cell självmord i autoimmun typ 1-diabetes. J Theor Biol 375: 77-87.
  7. Pietropaolo M, Eisenbarth GS (2001) autoantikroppar i human diabetes. Curr Dir Autoimmun 4: 252-282.
  8. Chambers SA, Charman SC, Rahman a, Isenberg DA (2007) utveckling av ytterligare autoimmuna sjukdomar i en multietnisk kohort av patienter med systemisk lupus erythematosus med hänvisning till skada och dödlighet. Ann Rheum Dis 66: 1173-1177.
  9. Buyon, J, Wallace, DJ (2002) användningen av exogena östrogener, endokrina system och urogenitala kanaler. I: Wallace DJ, Hahn BH (6: e edn), Dubois’ Lupus Erythematosus. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins 821-841.
  10. Kota SK, Meher LK, Jammula S, Kota SK, Modi KD (2012) klinisk profil av samexisterande tillstånd hos patienter med diabetes mellitus typ 1. Diabetes Metab Syndr 6: 70-76.
  11. Cortes S, Chambers S, Jerubbinimo A, Isenberg D (2008) Diabetes mellitus komplicerar systemisk lupus erythematosus-analys av UCL lupus kohort och granskning av litteraturen. Lupus 17: 977-980.
  12. Heras P, Mantzioros M, Mendrinos D, Heras V, Hatzopoulos A, et al. (2010) autoantikroppar i typ 1-diabetes. Diabetes Res Clin Pract 90: e40-42.
  13. Harrop M, Caudwell J, Stojanovski C, Colman PG (1992) Insulin autoantikroppar hos patienter med autoimmuna sjukdomar. Diabetes Res Clin Pract 18: 107-112.
  14. Mariubbico e, grå ST (2012) B-celler som effektorer och regulatorer av autoimmunitet. Autoimmunitet 45: 377-387.
  15. Pottathil R, Huang SW, Chandrabose KA (1985) essentiella fettsyror hos patienter med diabetes och systemisk lupus erythematosus (SLE). Biochem Biophys Res Commun 128: 803-808.
  16. Koenig KF, Ribi C, Radosavac M, Zulewski H, Trendelenburg M3; Schweizisk SLE-kohortstudie (SSCS) (2015) förekomst av kärlsjukdom i systemisk lupus erythematosus jämfört med typ 1-diabetes mellitus: en tvärsnittsstudie av två kohorter. Lupus 24: 58-65.